To investigate the influence of purinergic signalling in squamous cell uterine cervix cancer in vitro, the effect of combining ATP (nonselective agonist P2-receptor) with the nonselective P2 receptor antagonists PPADS (P2X-receptors), RB2 (P2Y-receptors) and suramin (both P2Y-receptors and P2X-receptors) and the chemotherapeutic drug cisplatin was assessed. ATP effectively reduces up to twofold the growth of uterine cervix cancer cells. RB2 promoted survival of tumor cell by 52,1% compared to the control. Combinations of the cisplatin + ATP demonstrated a strong sensitivity at 2,7 fold. However, this effect of ATP was reversed in the presence of RB2 by 41%. This highlights the potential use of selective P2Y receptor agonists in the treatment of squamous cell uterine cervix cancer.
Р2-рецепторы влияют на ключевые внутриклеточные процессы: пролиферацию, дифференцировку и апоптоз. Цель исследования - оценить действие агониста и блокаторов Р2-рецепторов на количество погибших клеток плоскоклеточного рака шейки матки на фоне влияния цисплатина in vitro. Клетки первичной опухоли инкубировали с препаратами: сурамином (неселективный антагонист P2X- и Р2У-рецепторов) 0,1 мМ, Reactive Blue 2 (антагонист P2Y-рецепторов) 0,1 мМ, PPADS (антагонист Р2Х-рецепторов) 0,1 мМ, цисплатином 20 мкг/мл, АТФ (неселективный агонист Р2-рецепторов) 0,1 мМ и их комбинациями. Под влиянием АТФ количество погибших клеток превышало контрольные значения в 2 раза. При введении RB2 количество погибших клеток уменьшалось по сравнению с контролем на 52,1%. На фоне действия цисплатина количество погибших клеток при добавлении АТФ увеличивалось в 2,7 раза, а при добавлении RB2 - достоверно уменьшалось на 41%. Ни сурамин, ни PPADS не изменили количества погибших клеток от совместного действия АТФ и цисплатина. Однако под влиянием RB2 количество погибших клеток достоверно снижалось на 41%. Полученные данные указывают на перспективность применения селективных агонистов P2Y-рецепторов для лечения плоскоклеточного рака шейки матки.