Specialists’ opinions. (No. 2, 2007)

Cover Page

Cite item

Full Text

Full Text

Сегодня по всему миру широко начинаются клинические испытания методов клеточной терапии, использующие собственные стволовые или прогениторные клетки пациента при ряде негематологических заболеваний. Поскольку метод довольно новый и отчётов о результатах испытаний пока немного, то каких, по вашему мнению, осложнений и побочных эффектов стоит опасаться и ожидать, и какую профилактику применять при таком методе терапии?

 

В.А. Козлов, академик РАМН, доктор медицинских наук профессор, директор ГУ НИИ Клинической иммунологии СО РАМН (Новосибирск)

 

 

Мы используем метод клеточной терапии при лечении цирроза печени, атрофии зрительного нерва, вакуумной дистрофии, гипоксии нижних конечностей и при инсультах. Никаких осложнений, за исключением цирроза печени, при котором бывает кратковременная температурная реакция, не наблюдалось. Температурная реакция проходит за один - два дня. Осложнений другого рода не наблюдается. По моему мнению, в силу непредсказуемости в небольшом количестве имеющихся случаев лечения данным методом, дополнительная терапия не требуется.

 

Н.А. Онищенко, доктор медицинских наук профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующая лабораторией биотехнологии стволовых клеток ГУ НИИ ТиИО (Москва)

 

Прежде всего, следует опасаться отсутствия того эффекта, на который рассчитывал врач. Такое «непредвиденное осложнение» ожидает тех, кто не учитывает в своей работе патофизиологических закономерностей развития адаптационных реакций и кто не знает, что практически у всех больных, особенно с длительными хроническими заболеваниями каких-либо органов (не относящихся к системе крови), развивается гемопоэтический стресс-синдром (ГСС), который является частью общего адаптационного синдрома. При тяжелой степени выраженности ГСС не развивается компенсаторная перестройка работы гемопоэтических стволовых клеток. Поэтому у тяжелых больных обычно имеет место дисфункция иммунной системы и даже анемия. Как бороться с такого рода осложнениями, мы подробно изложили в первом номере журнала «Клеточная трансплантология и тканевая инженерия» за 2007 г. (статья А.А. Темнова и соавт.). Крайне тяжелая степень выраженности дефицита функции поврежденного органа не может быть компенсирована аутологичными клетками костного мозга, т.к. процессы восстановительной регенерации у таких больных уже малоэффективны и паренхима органа достигла критической массы.

 

В.Б. Хватов, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель отдела трансфузиологии, консервирования тканей и культуры клеток НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского (Москва)

 

Для успеха как аутогенной, так и аллогенной трансплантации клеток с целью лечения различных негематологических заболеваний необходимо введение адекватного количества прогениторных/стволовых клеток, способных к «хоумингу» в тканях для своевременной генерации. Несмотря на значительные успехи в развитии технологии культивирования и индуцированной дифференцировки in vitro «взрослых» мезенхимальных стволовых клеток (из костного мозга, пуповинной крови, подкожной клетчатки, жировой ткани и т.д.), окончательного суждения об эффективности «клеточной прививки» после трансплантации нет. Вопрос о сохранении стволовыми клетками способности к самоподдержанию после их трансплантации при лечении негематологических заболеваний остается открытым. При этом клинические положительные эффекты имеют место.

К сожалению, недостаточно изучено влияние самого процесса культивирования, необходимого для «масштабирования» аутоклеточной популяции стволовых клеток, его воздействие на геном стволовых клеток. В этой связи аллогенная клеточная трансплантация имеет большие перспективы, так как характеристика различных клеточных линий является более полноценной и регулярно анализируемой. Побочные эффекты при этом можно прогнозировать и устранить.

В настоящее время накоплен большой экспериментальный материал, отражающий положение о том, что для «сохранения своих биологических свойств стволовая клетка должна совершить правильный поиск ниши и адекватное распознавание и закрепление в ней». Этот процесс «хоуминга» исключительно сложен и зависит от многих обстоятельств: состояние межклеточного матрикса, клеток окружения, формирующих нишу, наличие сбалансированного сигнального сопровождения (ростовые факторы, система межклеточного гомеостаза). Поэтому проблема внедрения «клеточной трансплантации и тканевой инженерии» в клиническую практику требует широкомасштабных систематических исследований, включающих защиту трансплантированных клеток от гибели и создания условий для проявления ими своих профессиональных качеств. Шаг за шагом вышеперечисленные проблемы следует решать.

 

О.А. Майорова, доктор медицинских наук, профессор, директор ГУЗ «Банк Стволовых леток Департамента Здравоохранения г. Москвы»

 

В первую очередь, надо отчетливо себе представлять всю биологическую основу применения конкретного вида клеток при определенных заболеваниях, а не действовать по принципу «а вдруг что-то и где-то поможет». При проведении терапии негематологических заболеваний аутогенными клетками- предшественниками, на мой взгляд, прежде всего следует помнить о возможных осложнениях, связанных с ошибками в приготовлении клеточного материала - стерильности приготовления, тщательного отмывания полученных клеток, проведения оценки генетической стабильности культур после каждого пассажа и пр. Избежать этого можно только в том случае, если исследования будут проводиться в крупных научно-исследовательских центрах, уже получивших или находящихся в процессе получения признанных в мире аккредитаций (FACT, EFI, JACIE и др.), работающих по принципам GMP и GTP по всем правилам проведения клинических исследований (мультицентр, двойное слепое рандомизированное исследование и т.д.). Иначе все полученные результаты не будут подлежать серьезной оценке и сравнению, а, следовательно, представлять истинную ценность.

 

Г.П. Пинаев, доктор биологических наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель отдела клеточных культур Института цитологии РАН (Санкт-Петербург)

 

Я не подвергаю сомнению сам метод лечения стволовыми клетками. Но пока нам не понятно, как именно происходит взаимодействие стволовых клеток с поражёнными тканями. И до получения ответа на этот вопрос мы не знаем, какими путями нам следует далее развить методику лечения стволовыми клетками. Процесс исследований данного механизма чрезвычайно сложен, но именно от него зависят выяснение побочных эффектов и возможные осложнения, а также их устранение. Например, лечение инфаркта миокарда. При введении стволовых клеток в кровяное русло не все клетки пойдут в пораженное место миокарда. Рубец всё равно остаётся. Часть же стволовых клеток пойдёт в другие органы или погибнет. Неизвестно, что происходит в этом случае? Это только один из примеров того, что в этой области необходимо проводить большие дополнительные исследования.

×

References

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1

Download (36KB)
3. Fig. 2

Download (100KB)
4. Fig. 3

Download (68KB)
5. Fig. 4

Download (56KB)
6. Fig. 5

Download (96KB)

Copyright (c) 2023 Eco-Vector



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: