Transplantation of multipotent mesenchymal stromal adipose tissue cells to a patient with stage IV resistant GVHD - a clinical case
- Authors: Sergeev V.S.
- Issue: Vol 1, No 4 (2006)
- Pages: 27-28
- Section: Cloning
- URL: https://genescells.ru/2313-1829/article/view/139007
- ID: 139007
Cite item
Full Text
Full Text
Высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) костного мозга или мобилизированной периферической крови от аллогенного реципиента является перспективным методом лечения многих онкологических заболеваний. В отличие от аутогенной трансплантации элиминация злокачественных клеток в данном случае достигается не только за счет токсического действия химиопрепаратов, но и благодаря развитию опухоль-специфической иммунной реакции аллогенных лимфоцитов, получившей название «реакция трансплантат против лейкоза» (РТПЛ). Ранее проведенные клинические испытания показали, что аллогенная трансплантация могла бы являться методом выбора при лечении резистентных к высоким дозам химиопрепаратов гемобластозов и даже некоторых солидных опухолей (подробнее в обзорах Butcher B. [1], Bregni М. [2]).
Тем не менее, широкому внедрению аллогенной трансплантации в клиническую практику препятствует серьезное осложнение - реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Острая РТПХ обусловлена экспансией аллореактивных Т-лимфоцитов донорского происхождения. Тяжелые формы острой РТПХ, как правило, плохо корригируются иммуносупрессивной терапией, значительно снижают качество жизни пациента и нередко являются причиной летального исхода.
Гипотетический механизм терапевтического эффекта трансплантации ММСК при острой РТПХ ММСК ингибируют функции клеток иммунной системы в очагах воспаления, куда, по-видимому, мигрируют по градиентам концентраций некоторых хемокинов: рDС1 - предшественник дендритных клеток 1 типа; рDС2 - предшественник дендритных клеток 2 типа; DС1 - дендритные клетки 1 типа; DС2 - дендритные клетки 2 типа; ЦТЛ - цитотоксические Т-лимфоциты
Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК), независимо от источника происхождения - костный мозг или жировая ткань, обладают in vitro и in vivo иммуномодулирующей активностью [3, 4]. Поэтому было предположено, что трансплантация ММСК может приводить к коррекции РТПХ. Первые клинические наблюдения были опубликованы исследовательской группой Le Blanc [5]. Трансплантация ММСК костномозгового происхождения приводила к поразительным результатам - полному выздоровлению 4 пациентов с III-IV степенью острой РТПХ и неблагоприятным прогнозом [5]. Недавно группа Fang описала первое клиническое наблюдение трансплантации ММСК жировой ткани пациенту с IV стадией РТПХ.
38-летней женщине с острым лимфобластным лейкозом в фазе второй ремиссии трансплантировали ГСК от HLA-совместимого неродственного донора-женщины после курсов стандартных химио- и иммуносупрессивной терапии. На 3-6 неделях посттрансплантационного периода у пациента были выявлены признаки тяжелой формы (IV степени) острой РТПХ. Болезнь прогрессировала, несмотря на проведение мощной иммуносупрессивной терапии.
ММСК жировой ткани выделяли согласно ранее опубликованному протоколу [6] от неродственного HLA-несовместимого донора-мужчины. После 3-х недель культивирования клетки имели фенотип CD105+/CD29+/CD44+/flk+ и CD34-/CD45-/CD14-. Полученные ММСК пересаживали пациенту на 69-й день пострансплантационного периода в количестве 2 млн клеток/кг.
Не было отмечено каких-либо осложнений, связанных с трансплантацией ММСК. В течение 2 недель у пациента наблюдалась полная регрессия практически всех признаков острой РТПХ: отсутствие диареи, исчезновение сыпи, нормализация показателей аланинаминотрансферазы и общего билирубина. Тем не менее, эффект имел временный характер, и уже на 116 день посттрансплантационного периода появились умеренно выраженные диарея и боль в области живота. Данные колоноскопии свидетельствовали об умеренно выраженной РТПХ (I-II ст.). На 127-й день выполнена повторная трансплантация ММСК в количестве 1 млн клеток/кг. В течение 2 недель наступило полное выздоровление, и пациентку выписали из стационара. На момент написания статьи (около года после выписки из стационара) не отмечалось признаков минимальной резидуальной болезни по Pongers-Willemse M.J. [7].
Таким образом, описан еще один клинический случай, когда у тяжелого пациента с острой РТПХ IV степени после трансплантации ММСК достигнуто полное выздоровление. Авторы отмечают, что в настоящее время трудно говорить об убедительных доказательствах терапевтического эффекта трансплантации ММСК, которые могут быть получены лишь в крупных, хорошо спланированных клинических исследованиях. Тем не менее, учитывая поразительные результаты, описанные в данном исследовании и исследовании Le Blanc [5], подобный метод лечения у тяжелых больных с неблагоприятным прогнозом может являться альтернативным подходом уже сегодня. Авторы рекомендуют в течение двух недель после появления первых признаков заболевания проводить стандартную терапию и затем перейти на другие методы терапии, в том числе и трансплантацию ММСК у резистентных больных.
About the authors
V. S. Sergeev
Author for correspondence.
Email: redaktor@celltranspl.ru
Russian Federation
References
- Butcher B., Collins R. The graft-versus-lymphoma effect: clinical review and future opportunities. Bone Marrow Transplant. 2005, 36(1): 1-17.
- Bregni M., Ueno N., Childs R. The Second International Meeting on Allogeneic Transplantation in Solid Tumors. Bone Marrow Transplant. Advance online publication September 4, 2006.
- Yanez R., Lamana M., Garcia-Castro J. et al. Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells have in vivo immunosupressive properties applicable for the control of the graft-versus-host disease (GVHD). Stem Cells. Advance online publication July 27, 2006.
- Aggarwal S., Pittenger M.F. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses. Blood 2005; 105(4): 1815-22.
- Ringden O., Le Blanc K., Rasmusson I. et al. Mesenchymal stem cells for treatment of therapy-resistant graft-versus-host disease. Transplant. 2006; 81(10): 1390-7.
- Cao Y., Sun Z., Liao L. et al. Human adipose tissue-derived stem cells differentiate into endothelial cells in vitro and improve postnatal neovascularization in vivo. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005, 332: 370Œ9.
- Pongers-Willemse M., Seriu T., Stolz F. et al. Primers and protocols for standardized detection of minimal residual disease in acute lymphoblastic leukemia using immunoglobulin and T cell receptor gene rearrangements and TAL1 deletions as PCR targets: report of the BIOMED-1 CONCERTED ACTION: investigation of minimal residual disease in acute leukemia. Leukemia 1999; 13: 110Œ8.
Supplementary files
