Sravnitel'nyy transkriptomnyy analiz immunnykh markerov, ekspressirumykh v mezenkhimnykh stvolovykh kletkakh, vydelennykh iz pecheni patsientov s tsirrozom i fibrozom

Abstract

Full Text

Иммуномодулирующие свойства мезенхимных стволовых клеток (МСК), выделенных из различных тканевых источников, известны давно. Иммуномодуляция осуществляется мезенхимными клетками как за счет паракринных механизмов, так и за счет экспрессии или отсутствия экспрессии ряда иммунных маркеров на поверхности МСК. Мы провели сравнительный транс-криптомный анализ экспрессии иммунных маркеров, которые потенциально могут опосредовать иммуномодулирующие свойства мезенхимных стволовых клеток, выделенных из биоптатов печени пациентов с фиброзом и циррозом. Исходя из иммунофенотипа печеночных МСК, можно предположить, что эти клетки обладают иммуносупрессивными свойствами, как и большинство МСК, полученных из других источников. Отсутствие экспрессии MHC II класса на поверхности печеночных МСК свидетельствует о том, что эти клетки являются низкоиммуногенными. С другой стороны, эти клетки, на высоком уровне экспрессируют человеческие лейкоцитарные антигены (HLA) A, B и C, и р2-микроглобулин, и, следовательно, могут быть мишенью для цитотоксических Т-клеток. Исходя из наших данных, печеночные МСК не экспрессируют костимуля-торных молекул (CD80, CD86 и др.) и иных белков, которые могут индуцировать иммунный ответ. Печеночные МСК экспрессируют такие регуляторные молекулы, как CD46 и CD55, участвующие в инактивации белков C3b и C4b комплемента, и CD59, блокирующий белок комплемента C9, что может свидетельствовать о наличии в этих клетках защитного механизма от системы комплемента. Кроме того, печеночные МСК на значительном уровне экспрессируют CD112, который проявляет дуалистичную функцию по отношению к Т-клеткам. В зависимости от рецептора, с которым связывается этот белок, может происходить активация или ингибирование Т-клеточного ответа. Печеночные МСК экспрессируют PD-L1 (CD274), лиганд, который при взаимодействии с рецептором (PD1), приводит к ингибированию иммунного ответа. Уровни экспрессии CD55 и CD274 были выше в клетках, выделенных из фиброзной печени, что может свидетельствовать о более высоких иммуносу-прессивных свойствах этих МСК по сравнению с МСК, выделенными из цирротической печени.