3D bioekvivalent kozhi na osnove srednemolekulyarnykh peptidov i zhivykh kletok

Abstract

Full Text

Одной из важнейших проблем регенеративной медицины является разработка терапии тяжелых повреждений кожи с осложненным рельефом раневой поверхности. Для восполнения утраченной ткани могут быть использованы 2D-эквиваленты кожи, представленные на мировом рынке. Данные эквиваленты имеют вид плоскостной повязки, что не позволяет заполнить раневой дефект полностью. Для эффективной заместительной терапии тяжелых повреждений кожи был разработан 3D-эквивалент на основе биоразлагаемого скаффолда с покрытием из среднемолекулярных пептидов и живых клеток, имеющий форму геля, что позволяет заполнить раневой дефект любой сложности. Для создания кожного эквивалента использовали культуры ММСК и фибробластов, выделенных у пациентов, после подписания ими добровольного информированного согласия. ММСК выделяли ферментативным способом из жировой ткани, полученной в результате липоаспирации в области нижней горизонтальной складки передней брюшной стенки. Выделение клеточной культуры фи-бробластов осуществлялось из кожного лоскута. Все культуры, задействованные в эксперименте, прошли испытания по исследованию генетической и инфекционной безопасности. Клеточные культуры инкубировали в стандартных условиях. При достижении необходимой клеточной массы (в зависимости от площади поражения), после контроля на контаминацию и стабильность генома клетки осаждали на биоразлагаемый скаффолд (микросферы, диаметр 150-200 мкм). Скаффолд имеет в своем составе уникальный полимерный центр и покрытие из оригинальных среднемолекулярных пептидов. Разрабатываемый 3D-эквивалент кожи был испытан на 1 0 пациентах с нейротрофическими язвами нижних конечностей. По результатам проведенных испытаний, биоэквивалент обеспечивает уменьшение площади кожного дефекта от 80 до 100% в среднем в течение 5-6 недель у 95% пациентов. Двухгодичное наблюдение пациентов после терапии продемонстрировало устойчивость достигаемого эффекта - только у двух пациентов было зарегистрировано повторное язвообразование на соседних от ранее репарированных участках кожи. Полученные результаты демонстрируют наибольшую эффективность по сравнению с 2D-эквивалентом Apligraf (Organogenesis, США), эффективность которого по данным FDA составляет от 56 до 80% к 12 неделе терапии.