Kharakteristika mezenkhimnykh stromal'nykh kletok kostnogo mozga patsientov s mnozhestvennoy mielomoy

Abstract

Full Text

Множественная миелома (ММ) - распространенный вид моноклональных гаммапатий, заболеваемость которой неуклонно возрастает. Рост и развитие опухоли опосредуется взаимодействием опухолевых клеток с микроокружением костного мозга (КМ), в котором мезенхимные стромальные клетки (МСК) являются важнейшими участниками гемопоэтической ниши. Изучение особенностей МСК КМ необходимо для прояснения механизмов поддержки роста опухоли и развития резистентности к лечению. Цель работы: сравнить свойства МСК КМ здоровых доноров и пациентов с ММ при разной степени инфильтрации КМ. Первичные культуры МСК КМ получали из материала стернальной пункции 2 здоровых доноров (ЗД) и 12 пациентов с ММ, после лечения (химиотерапия по схемам VD, CVD, АутоТГСК). Пациенты были разделены на группы в зависимости от степени инфильтрации (ИНФ) КМ опухолевыми клетками: низкая степень ИНФ (интерстициальная ИНФя КМ, менее 6% плазматических клеток (ПК) в аспирате) и высокая (диффузная ИНФ КМ, 6-82% ПК в аспирате). Определяли следующие параметры МСК: иммунофенотип, пролиферативную активность, способность к остеогенной дифференцировке, наличие признаков опухоль-ассоциированного фенотипа (синтез гладкомышечного актина (a-ГМА), р-галактозидазы (p-gal)). Для оценки влияния клеток миеломы на свойства МСК проводили бесконтактное сокультивирование с клетками линии RPMI-8226, после чего определяли концентрацию цитокинов (IL-10, IL-6, VEGF) в культуральной среде. Иммунофенотип МСК КМ пациентов с мМ не отличался от иммунофенотипа МСК КМ ЗД, однако показано снижение пролиферативного потенциала (в среднем в 2,4 раза). Отмечалось снижение остеогенного потенциала МСК КМ пациентов с ММ по сравнению с МСК ЗД. Прослеживалась корреляция с типом ИНФ КМ: культуры МСК КМ пациентов с ММ с низкой степенью ИНФ сохраняли способность к остеогенной дифференцировке, культуры МСК КМ пациентов с высокой степенью ИНФ КМ показали снижение по этому параметру. По сравнению с ЗД при ММ происходит увеличение уровня синтеза a-ГМА, причём при низкой степени ИНФ КМ количество положительных культур составляет 25%, а при высокой - 75%. Цитокиновый профиль МСК КМ после сокультивирования с миеломными клетками различался в зависимости от тяжести заболевания. У больных ММ нарушения структурной организации гемопоэтической ниши и функциональных свойств МСК могут быть ключевыми факторами неопластической трансформации лимфоидных предшественников.