Profili ekspressii genov, assotsiirovannykh s vospalitel'nymi protsessami, v kletkakh Kupfera pri regeneratsii pecheni

Abstract

Full Text

Неотъемлемыми участниками репаративных процессов и воспалительных реакций в печени являются резидентные макрофаги - клетки Купфера. Главной функцией макрофагов является синтез и выделение большого числа цитокинов, регулирующих морфогенетические процессы в печени. Разработка новых способов стимуляции регенерации печени невозможна без учета вклада в эти процессы макрофагов. Несмотря на это, механизмы активации клеток Купфера, регуляции синтеза и выделения цитокинов остаются пока малоизученными. В рамках данной работы исследовано изменение экспрессии генов клеток Купфера, ассоциированных с воспалительными процессами, в процессе регенерации печени мышей после частичной гепатэктомии. Экспрессию генов, связанных с воспалением, определяли на nCounter FLEX Analysis System на панели nCounter Mouse Inflammation V2. Валидировали результаты с помощью ПЦР в реальном времени. В процессе регенерации печени мыши в макрофагах были выявлены статистически значимые изменения экспрессии 86 генов (FC>2, p<0,05), ассоциированных с воспалительными процессами. Было получено, что экспрессия повышается у 18, 15 и 16 генов, а понижается у 28, 29 и 19 генов на первые, третьи и седьмые сутки после частичной резекции печени соответственно. Некоторые гены значительно изменяли свою экспрессию на раннем этапе регенерации печени, а затем возвращались к исходному уровню экспрессии. Например, гены хе-мокинов Cxcl1, Cxcl2, Cxcl5, Ccl2, Ccl7. Для иных генов были получены значимые отличия в уровне экспрессии только на позднем этапе регенерации. Например, для генов лим-фотоксинов Lta и Ltb, и липооксигеназ Alox12 и Alox15. В течение всего процесса регенерации наблюдали повышенный уровень экспрессии аргиназы Arg1. Было отмечено, что уровни экспрессии интерферона у Ifng и хемокина RANTES(CCL5) были повышены в первые сутки после резекции, на третьи сутки, наоборот, значительно снижены и возвращались к исходному уровню к седьмым суткам. Понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе регуляции морфогенетических процессов, позволит разрабатывать новые более эффективные способы стимуляции репаративных ответов.