CHANGES IN EXPRESSION OF ASTROCITRIC PROTEIN GENES IN THE EXPERIMENTAL MODEL OF TEMPORAL LOBE EPILEPSY

Abstract

Full Text

До 30% больных эпилепсией страдают фармакоре-зистентными формами заболевания, что делает актуальным поиск новых методов лечения. В настоящее время обсуждается возможная роль глиальных клеток в эпи-лептизации мозга, связанная, в частности, с изменением экспрессии астроцитарных белков (GFAP, EAAT2 и др.). GFAP является маркером характерной для эпилепсии активации астроцитов. EAAT2 участвует в метаболизме возбуждающего нейромедиатора глутамата. Цель исследования: изучение экспрессии генов Gfap и Eaat2 в клетках дорзального и вентрального гиппокампа мозга крыс в литий-пилокарпиновой модели эпилепсии. Использована литий-пилокарпиновая (Li-ПК) модель височной эпилепсии. Эпилептические изменения в данной модели развиваются в три этапа: введение ПК вызывает эпилептический статус, далее следует латентный период, в течение которого судороги не проявляются, через несколько недель (хронический период) у животных развиваются спонтанные рецидивирующие судороги. Исследование выполнено на крысах самцах Вистар в возрасте 6-8 недель, которым вводили р-р LiCl и затем через 24 часа ПК. Контрольной группе крыс вводили физ. р-р и LiCl. Забор образцов мозга производили через 3, 7 дней после введения ПК (латентный период модели) и 2 месяца (хронический период). Определение мРНК Gfap и Eaat2 производили методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Анализ полученных данных для вентрального гиппокампа выявил снижение экспрессии гена Eaat2 на 3-е сутки после введения ПК, что позволяет предполагать повышенную активность глутаматергиче-ской системы. Также у экспериментальных крыс обнаружено увеличение продукции мРНК Gfap, которое носит волновой характер: различия между группами максимально выражены на 3 сутки, затем они несколько нивелируются на 7 сутки и снова возрастают на 60 день после введения ПК. В дорзальном гиппокампе выявлено усиление экспрессии гена Gfap в латентный период модели: различия максимально выражены на 3 сутки после введения ПК, они сохраняются и на 7 сутки. Таким образом, проведенное исследование показало изменение экспрессии генов Eaat2 и Gfap в литий-пи-локарпиновой модели эпилепсии на различных этапах эпилептогенеза, что позволяет предполагать связь активации астроцитов с формированием спонтанных рецидивирующих судорог, характерных для Li-ПК модели эпилепсии и для височной эпилепсии человека.