Eritropoetin kak stimulyator terapevticheskogo potentsiala mezenkhimnykh stvolovykh kletok

Abstract

Full Text

Мезенхимные стволовые клетки (МСК) нашли свое применение в регенеративной медицине при воспалительно-дегенеративных процессах, включая дегенеративные процессы в межпозвонковых дисках и ишемию нижних конечностей. Эффективность терапии МСК во многом зависят от микроокружения, в которое они попадают, в том числе и от гипоксии в очаге поражения. Эритропоэтин помимо активации эритрона, оказывает антигипоксическое, анти-апоптотическое и ангиогенное действие. Цель исследования - оценка терапевтического потенциала комбинации МСК с эритропоэтином при дегенерации межпозвонкового диска и критической ишемии нижних конечностей. Исследование проведено на крысах Wistar, которым пункцией межпозвонкового диска хвостового отдела индуцировали дегенеративно-воспалительный процесс, а перерезкой бедренной артерии, инициировали критическую ишемию. МКС получали из костного мозга крыс Wistar по стандартной методике, в работе использованы МСК 4-го пассажа. Лечение дегенеративного процесса в межпозвонковом диске начинали через 7 дней однократным введением МСК и МСК+эритропоэтин, эффективность лечения оценивали по данным МРТ и гистологии межпозвонкового диска на 14, 21 и 28 сутки от начала эксперимента. У крыс с экспериментальной моделью ишемии нижней конечности МСК и МСК+эритропоэтин вводили сразу после перерезки бедренной артерии в мышцы голени, эффективность лечения оценивали с помощью лазерной доплеровской флоуметрии, уровням цитокинов в сыворотке крови и мышцах голени, гистологии мышц голени на 7, 14 и 28 сутки от начала эксперимента. Комбинация МСК с эритропоэтином способствовала более выраженному увеличению высоты межпозвонкового диска и активации репаративных процессов в пульпозном ядре. При критической ишемии нижних конечностей введение МСК и МСК+эритропоэтин способствовало увеличению микроциркуляции в стопе на стороне поражения, а также, уменьшению выраженности некроза, истощения мышечных волокон и разрастания волокнистой соединительной ткани и увеличению количества сосудов, питающих мышцы. Уровни цитокинов в сыворотке крови и мышцах голени зависели от сроков исследования.