Dinamika yadernoy translokatsii transkriptsionnogo faktora FoxP3 v CD4+ limfotsitakh i subpopulyatsionnyy sostav monotsitov posle perenesennogo infarkta miokarda

Abstract

Full Text

Воспаление является неотъемлемым компонентом ремоделирования и регенерации ткани сердца после инфаркта миокарда (ИМ). Моноциты играют важную роль при постинфарктном ремоделировании. Известно, что их функция контролируется FoxP3+ Т-регуляторными лимфоцитами. При этом экспрессия фактора FoxP3 показана и в нерегуляторных CD4+ клетках, в которых он снижает TCR-опосредованный сигналинг. Целью исследования стало изучение экспрессии транскрипционного фактора FoxP3 в CD4+-лимфоцитах во взаимосвязи с субпопуляционным составом моноцитов после острого первичного переднего инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Мононуклеарные лейкоциты периферической крови пациента были выделены на 1, 3, 7 и 30 сутки после острого первичного переднего инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Во фракции мононуклеаров оценивали содержание CD14++CD16to, CD14++CD16hi, CD14+CD16hi моноцитов, CD4+CD25hiFoxP3+, CD4+CD25loFoxP3+ лимфоцитов и ядерную локализацию фактора FoxP3 методом проточной цитометрии с визуализацией. Мы наблюдали увеличение содержания CD14++CD16hi моноцитов с 9,97% (1 сутки) до 27,6% (7 сутки) и CD14+CD16hi моноцитов с 4,71% (1 сутки) до 1 1 ,1 % (7 сутки) от общего содержания моноцитов; содержание CD14++CD16'° моноцитов снижалось с 85% (1 сутки) до 61 % (7 сутки). Через месяц мы выявили 82,2% CD14++CD16'°, 8,57% CD14++CD16hi и 8,97% CD14+CD16hi моноцитов. Содержание CD4+CD25hiFoxP3+ лимфоцитов изменялось незначительно: 6,83% (1 сутки); 6,69% (3 сутки); 6,44% (7 сутки); 5,51% (30 сутки) от всех CD4+ лимфоцитов, и сопровождалось увеличением уровня транслокации FoxP3 в ядро (c 83,5% (1 сутки) до 88,4% (30 сутки)). В то же время, мы выявили волнообразную динамику содержания CD4+CD25loFoxP3+ лимфоцитов (2,81% (1 сутки); 2,50% (3 сутки); 3,06% (7 сутки); 2,13% (30 сутки), что сопровождалось резким снижением уровня транслокации FoxP3 в ядро в этих клетках (с 57,4% (1 сутки) до 35,7% (7 сутки)). Выявленное изменение содержания FoxP3+CD4+ лимфоцитов (особенно мало изученной на сегодняшний день субпопуляции CD4+CD25loFoxP3+) после острого ИМ свидетельствует об их вовлеченности в регуляцию воспаления, сопровождающего процессы регенерации ткани сердца. Однонаправленная динамика ядерной транслокации FoxP3 и субпопуляций моноцитов позволяет предположить, что FoxP3+ Т-лимфоциты вносят вклад в модуляцию моноцитарной функциональной активности. Дальнейшие исследования могут способствовать разработке новых подходов управления процессами ремоделирования ткани сердца после ИМ.