Analysis of the legal regulation of the use of umbilical cord blood and its components in the Russian Federation and abroad

Full Text

Введение Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток костного мозга с 1970-х годов стала рутинной процедурой. За этим последовала мобилизация периферической и пуповинной крови (ПК) в качестве альтернативных источников стволовых клеток. Потенциал применения ПК чрезвычайно велик и обусловлен особенностями этой уникальной ткани. В ПК содержится большое количество гемопоэтических стволовых клеток, отмечена высокая концентрация факторов роста и других факторов [1, 2]. Аутогенная эритроцитарная масса ПК по качественному составу существенно превосходит донорскую кровь по целому ряду показателей [2, 3]. Перинатальные ткани (плацента, пуповина и околоплодные воды) содержат неге-мопоэтические клетки, которые обладают терапевтической ценностью [4-6]. Мировой рынок стволовых клеток ПК, по прогнозам, к 2020 г. должен достигнуть 56,4 млрд. долларов [7]. Исследования в сфере клинического применения стволовых клеток, в том числе ПК, во многих странах поддерживаются государственными структурами. Возможность коммерциализации привлекает в эту область крупные международные медицинские корпорации, в частности, Athersys, California Stem cell Inc., Cytori Therapeutics Inc. и др., которые вкладывают масштабные инвестиции в разработку новых технологий и методов лечения стволовыми клетками, полученными из ПК. Однако, как и всякая биологическая жидкость, ПК несёт в себе потенциальную опасность. В связи с этим, виды деятельности, связанные с получением, переработкой и применением ПК и её компонентов, нуждаются в правовом регулировании [8]. Согласно ст. 29 Федерального закона «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» [9], охрана здоровья граждан осуществляется посредством государственного регулирования в сфере охраны здоровья, в том числе, нормативного правового регулирования. Предметом правового регулирования выступают общественные отношения, возникающие при обращении компонентов крови, в том числе ПК, на всех этапах, начиная от манипуляций взятия, процессинга и до утилизации [9, 10]. Целью настоящей статьи явилась попытка провести анализ аспектов правого регулирования использования ПК и ее компонентов в Российской Федерации и за рубежом. Необходимость подобного анализа определяется тем фактом, что наличие понятного и системного правового поля позволит специалистам разрабатывать и внедрять новые технологии использования ПК и ее компонентов, тогда как его отсутствие или, напротив, избыточное регламентирование, может привести к регрессу в исследуемой области. Правовое регулирование отношений, связанных с получением и применением пуповинной крови и ее компонентов в Российской Федерации В СССР применение ПК и ее компонентов началось еще в 30-е годы прошлого века (Инструкция «По организации в родовспомогательных учреждениях сбора, хранения и использования плацентарной крови для целей переливания» Наркомздрава СССР, 1939 г., Приказ Наркомздрава № 59 от 12,11,1941 «Об организации сбора плацентарной крови во всех родильных домах и родильных отделениях больниц для целей переливания, хранение и использование ее»). В настоящее время в РФ не существует правовых актов, целенаправленно регулирующих обращение ПК и ее компонентов. В законах РФ «Об основах охраны Гены & Клетки, том XV, № 4, 2020 ПРАВО 89 здоровья граждан Российской Федерации»[9], «О трансплантации органов и (или) тканей человека» [11], «О донорстве крови и ее компонентов» [12] нет отдельно прописанных разделов, посвящённых ПК. Сам термин «пуповинная кровь» ни в одном из доступных официальных документов не определен как отдельное понятие. Нормативный акт «Кровь донорская и её компоненты. Контейнеры с консервированной кровью или ее компонентами. Маркировка ГОСТ Р 52938-2008» (утвержден приказом Ростехрегулирования от 14.07.2008 139-ст) содержит термины и требования к маркировке контейнеров для донорской крови, но не описывает стандарты, относящиеся к ПК и ее компонентам [13]. В регламентирующих документах зафиксировано понятие «донор ПК», где определено, что для взятия клеток ПК до или после родов, а также амниотической мембраны, мать рассматривают в качестве донора (ГОСТ Р ИСО 13022-2016. Продукты медицинские, содержащие жизнеспособные человеческие клетки. Применение менеджмента риска и требований к методикам обработки. Национальный стандарт Российской Федерации. Продукты медицинские, содержащие жизнеспособные человеческие клетки [14]). В Национальном стандарте ИСО 13022:2012*, разработанном на основе международного (ISO 13022:2012 «Medical products containing viable human cells - Application of risk management and requirements for processing practices», IDT [15]), определены требования и руководство по методологии обработки и управлению рисками, связанными с жизнеспособными клеточными компонентами продуктов, относящихся к медицинским продуктам, биопрепаратам, медицинским изделиям и имплантируемым медицинским изделиям, а также их комбинациям. С учётом этого стандарта, разработан Приказ МЗ РФ от 12 декабря 2018 г. № 875н «Порядок оказания медицинской помощи при заболеваниях (состояниях), для лечения которых применяется трансплантация (пересадка) костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток» [16]. В нем, в частности, предусмотрены показания и противопоказания к трансплантации аутогенных гемо-поэтических стволовых клеток пуповинной (плацентарной) крови. В приложениях к приказу установлены правила организации отделений заготовки, криоконсервации, трансплантации костного мозга и(или) гемопоэтических стволовых клеток, правила ведения реестра, штатное расписание и оснащение подразделений. Однако эти положения не регламентируют деятельность банков ПК. Использование ПК и ее компонентов предусматривает определённые операционные стандарты, в частности, процессинг и хранение. В последние годы в РФ активно развивается сеть банков хранения биологических материалов для исследовательских и медицинских целей. Биобанки ПК представляют собой специализированные виды клинических биорепозитариев. Их существенным отличием является особенность источника биологического материала, его состава, получаемых продуктов и их использование. Как правило, деятельность биорепозитариев специализирована. В зависимости от выбранного направления - популяционный или клинический биобанк, в них хранятся биологические материалы: от клеток и образцов сыворотки до тканей и целых органов. Следует отметить, что в РФ пока нет единого нормативного акта, регулирующего правовой статус биобанков ПК. Основным документом, регулирующим деятельность биобанков ПК, является Приказ Минздрава РФ № 325 от 25.07.2003 «О развитии клеточных технологий в Российской Федерации» [17], включающий Инструкцию по заготовке пуповинной крови (Приложение № 1), Инструкцию по выделению, хранению и тестированию концентрата клеток (Приложение № 2) а также Положение о Банке стволовых клеток пуповинной/плацентарной крови человека (Приложение № 3). Этот приказ отражает общие требования к организации и работе банка ПК. Однако в нем не учтены требования к помещениям и оборудованию для хранения биологического материала, а также к системе обеспечения качества, персоналу биобанков и др. Приказ МЗ № 842н от 20,10,2017 «Об утверждении требований к организации и деятельности биобанков» [1 8] не является полноценным для регуляции деятельности биобанков, в том числе, банков ПК. В Приказе МЗ № 842н [18] нет закреплённой терминологической базы, в общей форме сформулированы требования к организации деятельности биобанков: система обеспечения качества, персонал биобанков, набор помещений и оборудование для хранения биологического материала, краткий перечень документов по хранению биологических объектов. В приказе МЗ РФ № 875н от 12.12.2018 «Порядок оказания медицинской помощи при заболеваниях (состояниях), для лечения которых применяется трансплантация (пересадка) костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток» [16], в частности, в его приложениях № 7, 8 и 9, посвящённых организации отделений криоконсервации и хранения костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток, описаны функции таких отделений, стандарты оснащения, штатные единицы и требования к персоналу. Однако в этом приказе и его приложениях нет отдельно выделенных положений, относящихся к организации и деятельности банков ПК. Государственные и коммерческие организации, имеющие или создающие в своей структуре биобанки, ориентируются на рекомендации международных организаций (ААВВ, FACT, NETCORD, FDA, ISO и др.). Выполнение международных протоколов, с последующей аккредитацией биобанков, позволяет отечественным организациям войти в Международное общество биологических и экологических репозитариев (ISBER) для обмена информацией и участия в реализации межгосударственных проектов. В 2011 г. Республиканский центр иммунологического типирования тканей (РЦИТТ) Российского НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России прошел процедуру международной аккредитации EFI (Европейская федерация по иммуногенетике). Банк ПК Центра клеточных технологий ГБУЗ «Самарский областной медицинский центр Династия» после процедуры международной аккредитации EFI в 2012 г. вошел в международную поисковую базу WMDA и NETCORD и в 2016 г. получил аккредитацию WMDA (Всемирная ассоциация доноров костного мозга). В настоящее время в международной поисковой базе находится около 4500 образцов ПК для трансплантации из РФ. Важно отметить, что клинические биорепозитарии также разрабатывают и утверждают собственные стандартные операционные процедуры (СОП) на основании «Международных стандартов по заготовке, обработке, тестированию, криохранению, подбору и реализации единиц пуповинной крови» (International standards for cord blood collection, banking, and release for administration, fact, netcord, 15.01.2020, 7-я редакция) [19]. Документально оформленные и утверждённые медицинской организацией СОПы являются необходимым инструментом для обеспечения внутреннего контроля качества и безопасности медицинской деятельности и разрабатываются в соответствии с требованиями ФЗ РФ № 323 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» [9]. Формализованный алгоритм закладывается на этапах разработки СОПов Гены & Клетки, том XV, № 4, 2020 90 ПРАВО и предусматривает как минимум пошаговое описание процедуры, время выполнения манипуляций, требования к персоналу и оборудованию. Как правило, в СОПах отражены промежуточные и окончательные результаты исполнения СОПа, критерии его оценки. СОПы имеют важное значение при оценке качества медицинской помощи, разрешении спорных вопросов и при защите прав пациентов и медицинского персонала. Примером таких процедур могут быть СОПы, разработанные и утвержденные в Центре клеточных технологий ГБУЗ МЦ «Самарский медицинский центр Династия», в Банке стволовых клеток «КриоЦентр», в ПАО «Международный Медицинский Центр Обработки и Криохранения Биоматериалов» Института Стволовых Клеток Человека, в ООО «Покровский банк стволовых клеток» [20]. Обобщая вышеизложенное, можно заключить, что имеющаяся в РФ нормативно-правовая база, регулирующая обращение ПК и ее компонентов, фрагментарна и недостаточна. Для специалистов, работающих в этой области, необходим нормативно-правовой документ, регламентирующий единый подход к сбору, тестированию, ведению информационной базы (реестра), хранению и передаче ПК и ее компонентов для исследовательских нужд и клинического применения, обеспечивающий безопасность, документальное сопровождение на всех этапах обращения и отчетность. Правовое регулирование отношений, связанных с получением и применением пуповинной крови и ее компонентов в зарубежных странах Создание Европейского Союза (ЕС) на основе принципа субсидиарности, оставило право за участниками стран ЕС самостоятельно осуществлять правовую регуляцию системы здравоохранения (Римский договор, 1957 г.) [21]. По мере появления глобальных угроз здоровью населения (эпидемия СПИДа и наркомании, новые геномные технологии и пр.), в ЕС были приняты дополнительные решения по согласованию стратегий в этой области. Отличительной чертой регулирования общественных отношений в ЕС, в частности касательно ПК, является следование решениям суда ЕС и директивам, утверждённым ЕС [22]; основной международный акт, регулирующий отношения с биологическим материалом человека - Конвенция о правах человека и биомедицине (Овьедо, 1997 г.) [23]. К этому документу принято три Дополнительных протокола: • протокол против клонирования; • протокол относительно трансплантации органов и тканей человека; • протокол в области биомедицинских исследований. В протоколе, посвящённом биомедицинским исследованиям, регулируются исключительно те мероприятия и процедуры, которые могут представлять потенциальную опасность для здоровья и жизни человека или серьёзно нарушить его права [22]. В 1998 г. в ЕС были определены принципы обращения человеческих тканей и биоматериала, выработанные Европейской группой по этике в науке и новых технологиях: • обеспечение целостности человеческого тела при донорстве тканей и клеток, как от живого, так и мертвого донора; • биологический материал человека должен быть протестирован с учетом современных достижений науки; • при донорстве биологического материала человека требуется предварительное информированное и добровольное согласие; • в целях предотвращения дискриминации необходима защита идентичности, для сохранения анонимности донор и реципиент не должны знать друг друга. В конечном итоге, принципы были закреплены Директивой Европейского парламента и Совета ЕС от 31 марта 2004 г. № 2004/23/ЕС об установлении стандартов качества и безопасности донации, заготовки, тестирования, консервации, хранения и распространения человеческих клеток и тканей [24]. Директива четко определяет клетки и ткани, на которые распространяется ее действие: любые клетки и ткани, включая гемопоэтические клетки периферической крови, стволовые клетки пуповинной крови и костного мозга, репродуктивные клетки, фетальные ткани, а также эмбриональные и соматические стволовые клетки. Предметом регулирования Директивы не являются клетки и ткани, которые выступают аутогенными трансплантатами в ходе одной и той же хирургической операции, кровь и ее компоненты (которые регулируются Директивой 2002/98/ ЕС) [25], органы или части органов, когда их функция соответствует функции цельного органа. Директива устанавливает, что заготовка клеток и тканей производится персоналом, имеющим надлежащий опыт и квалификацию, в условиях, отвечающих аккредитационным требованиям. На территории ЕС действует обязательная система аккредитации учреждения и процесса приготовления клеток и тканей в данном учреждении. Процедуру аккредитации проводят уполномоченные государственные органы, устанавливающие соответствие учреждения требованиям, определенным Директивой Европейской комиссии от 24 октября 2006 г. № 2006/86/ЕС [26]. Эта инструкция включает в себя требования к организации и менеджменту, персоналу и оборудованию, используемым материалам и мощностям, документальному сопровождению и системе аудита, уведомления о серьёзных побочных реакциях и событиях, а также технические требования к кодированию, обработке полученного материала, хранению и распределению человеческих тканей и клеток. Директива № 2006/86/ЕС была дополнена в 2015 г. директивой 2015/565 в части определенных технических требований к кодированию тканей и клеток человека [27]. Директивой комиссии 2006/17/ЕС установлены конкретные технические требования к процессам заготовки и подготовки тканей и клеток человека [28]. Директива 2015/566 регламентирует проведение процедур проверки эквивалентных стандартов качества и безопасности импортируемых тканей и клеток [29]. На международном уровне, вопросами стандартизации также занимается интернациональная организация стандартизации (ISO, International Organization for Standardization) [30], штаб-квартира которой расположена в Женеве. ISO объединяет институты стандартизации из 157 стран. На сегодняшний день ISO (с 1947 г.) разработано около 17 тыс. стандартов в самых различных областях науки и технологий. Соответствие стандартам ISO, в первую очередь, демонстрирует высокое качество производимой продукции или услуги. Управление системой здравоохранения в США, изначально выстроенной как форма частнопредпринимательской деятельности, носит плюралистический характер. Правовая регуляция в этой области распределена между Министерством здравоохранения и социальными службами, правительствами штатов и независимыми профессиональными объединениями (ассоциациями). Рекомендации и стандарты, разрабатываемые последними, являются обязательными для исполнения в разных Гены & Клетки, том XV, № 4, 2020 ПРАВО 91 отраслях медицины, в том числе, в отношении правого регулирования обращения ПК и ее компонентов. В 2005 г. Институт медицины США опубликовал всеобъемлющий доклад, представленный Конгрессу, о банковском обслуживании ПК. В 2005 г. вступил в силу закон «Обеспечение сбора и поддержания стволовых клеток пуповинной крови человека для лечения пациентов и научных исследований», а также были внесены поправки в Закон о здравоохранении, чтобы разрешить программу трансплантации. В этом законе предусматривалось финансирование, которое, среди прочего, включало проведение Национальной инвентаризации пуповинной крови (NCBI) в рамках Национальной программы доноров костного мозга (NMDP), Консультативного совета по трансплантации стволовых клеток крови (ACBSCT) и финансируемых государственных банков пуповинной крови (ГБПК), которые должны осуществлять сбор и поддерживать «высококачественные единицы пуповинной крови» [31]. Разработкой стандартов работы с клетками ПК в США занимается FDA (Food and Drug Administration; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) [32]. В конце 1990-х годов FDA выступило с инициативой по регулированию механизма использования продуктов на клеточной и тканевой основе, полученных от человека; в эту категорию также попадает ПК и ее компоненты. ПК, сохраняемая для будущего использования неродственными реципиентами, соответствует определению «лекарственного средства», в соответствии с Законом США «О продуктах питания, лекарствах и косметике» и «биологического продукта» в соответствии с законом США «О государственном здравоохранении». Все манипуляции, проводимые с ПК, регулируются рядом законодательных актов [33]. Банки, действующие на территории США, проходят обязательную регистрацию в FDA (сотрудники FDA могут проводить проверки аккредитованных лабораторий в любой момент). Кроме FDA, вопросами лицензирования и стандартизации на рынке услуг по получению и хранению клеток ПК занимается расположенный в Небраске (США) «Фонд аккредитации клеточной терапии» (FACT - Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy [34]). FACT, совместно с NETCORD, в 2004 г. разработали и внедрили новые правила и стандарты аккредитации банков стволовых клеток. FACT является некоммерческой организацией, она лицензирует государственные банки ПК, инспектируя их 1 раз в три года. ААВВ (American Association of Blood Banks) - некоммерческое международное объединение организаций и частных лиц, основанное в 1947 г. в Бетесде (штат Мэриленд, США), деятельность которого посвящена трансфузионной медицине и биотерапии [35]. AABB является лидером в разработке добровольных стандартов по сбору, обработке и переливанию компонентов крови банка крови с 1 957 г. Требования стандартов AABB основаны на надлежащей медицинской практике, современных научных данных, принципах надлежащей производственной практики (GMP) и гарантии качества, а также на применяемых нормативных актах. Стандарты клеточной терапии в США пересматриваются каждые 24 мес. с учетом изменений, которые основаны на модификациях в отраслевой практике, технических и научных достижениях, изменениях в нормативных положениях и отзывах членов и оценщиков, собранных в течение 60-дневного периода общественного обсуждения [36]. Сотрудниками ААВВ разработаны и внедрены ряд аттестационных протоколов для аккредитации лабораторных помещений, предназначенных для работы с биологическим материалом. На основании выработанных ААВВ критериев, отдельно выделяются лабораторные помещения для работы с клетками ПК (ААВВ Accredited Cord Blood Facilities) и лаборатории, лицензированные для работ с гемопоэтическими клетками-пред-шественницами, получаемыми из костного мозга (ААВВ Accredited Hematopoietic Progenitor Cell (HPC) Facilities). Проверки таких учреждений ААВВ осуществляет 1 раз в два года. Аккредитация AABB гарантирует качество стандартных операций над образцом, в том числе, процедур с криоконсервацией или трансплантацией клеток. В связи с развитием регенеративной медицины, сформировано коммерческое направление - банки стволовых клеток. США и Европа представляют собой крупные мировые рынки банков стволовых клеток ПК с совокупной долей 60,5% общемирового рынка. Опубликованные данные на сайте Всемирного регистра доноров костного мозга свидетельствуют, что в 67 регистрах доноров костного мозга в 49 странах и 46 банках ПК в 30 странах зарегистрировано 20 372 471 потенциальных доноров костного мозга и 561 878 готовых к применению «единиц» пуповинной крови. Цель государственных банков ПК-создание реестра ПК, пригодной для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Наличие высококачественных единиц ПК с приемлемыми рисками трансплантационных осложнений в таких банках обеспечивается установкой жестких правил, что гарантирует получение достаточной суммарной дозы ядросодержащих клеток, отсутствие инфекционных факторов и риска передачи генетических заболеваний. В связи с этим, значительное количество единиц ПК не соответствующего качества, находящиеся в государственных банках, передаются на научные исследования или утилизируются [37]. Важно отметить, что терапевтические дозы клеток еще не установлены, и частные банки ПК вправе устанавливать свои собственные критерии приемлемости для сбора ПК, что приводит к гораздо большему проценту собранных ими единиц по сравнению с государственными банками [38]. ПК, хранящаяся в коммерческих частных банках, может быть применена только для гемопоэти-ческой аутогенной или аллогенной трансплантации (для другого члена семьи донора) и не может быть использована для трансплантации неродственным пациентам. Частные банки взимают плату с семьи донора за обработку и хранение ПК для исключительного использования биологического материала семьей донора. В частном банке США обычная плата за сбор, обработку и первоначальное хранение ПК варьирует от 300 до 2300 долларов в год [39]. Сбор ПК составляет 78% от общего числа ежегодных рождений в США [37]. Средняя стоимость обработки и хранения ПК в течение первого года в частном банке Канады варьирует, в среднем, в пределах 1200 долларов США, в последующие годы - 100-130 долларов в год. Банки ПК часто предлагают условия оплаты при хранении биоматериала в течение 18 лет по неизменяемому тарифу. Данный срок установлен для того, чтобы по достижении совершеннолетия ребенка, при рождении которого была взята ПК, он смог сам принять решение о целесообразности дальнейшего хранения биологического материала. При рождении ребёнка мать выступает законным хранителем ПК. Пробы ПК из частного банка доступны только донорам, оплатившим сбор и её хранение. В Канаде некоторые частные банки ПК финансируют, так называемые программы «медицинских нужд», когда с семьи, где ожидаемый ребенок будет нуждаться в пересадке костного мозга, не берется плата за обработку Гены & Клетки, том XV, № 4, 2020 92 ПРАВО и хранение ПК [37]. Американская академия педиатрии в 2017 г. опубликовала политическое заявление, в котором предлагалось не поощрять хранение ПК в частных банках, если в семье нет ребенка с заболеванием, которое можно вылечить путем трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а отдавать предпочтение государственным банкам, где единица ПК может быть использована для трансплантации неродственному донору [40]. Для пропагандирования трансплантации компонентов ПК Ruby Bank уже много лет организует ежегодный саммит по трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ПК, который проходит в Китае. Конференции служат платформой для связи онкологов и банков ПК и обмена информацией [37]. На сегодняшний день существует международный реестр государственных и частных банков (The parent's guide to cord blood foundation) [41] и международный реестр доноров ПК [42]. В отличие от реестра костного мозга, управляемого фондом с едиными стандартами, банки ПК регулируют различные учреждения, что затрудняет достижение консенсуса на общей платформе. В связи с этим, разработка национального реестра ПК является важной задачей. Важно понимать, что передача ПК из частного банка в государственный - сложная процедура, поэтому WMDA установила для нее следующие требования: согласие донора на публичное банковское обслуживание, необходимость соблюдения нормативных и аккредитационных стандартов, требование об отдельном хранении единиц ПК, которые соответствуют и не соответствуют критериям публичного банковского обслуживания. Расширение сотрудничества между частными и государственными банками способствует улучшению качества всех собранных образцов ПК [38]. Аккредитация и соблюдение признанных на национальном и международном уровнях правил регулирующих органов гарантируют, что все аспекты отбора доноров, сбора и транспортировки ПК, а также обработка, тестирование, криоконсервация, хранение и дальнейшее распределение ПК и ее компонентов стандартизированы и соответствуют международным критериям качества. До сих пор остается открытым вопрос, касающийся эффективности использования клеток ПК в регенеративной медицине, так как большинство исследований неконтролируемые и носят исключительно доказательный характер. Данных о жизнеспособности длительно сохраняемых стволовых клеток недостаточно. Хранение единиц ПК является дорогостоящим, однако количество клеток после криоконсервации может быть недостаточным для использования у детей старшего возраста или взрослых. Низкие показатели приживления и высокая стоимость хранения являются серьезными недостатками, требующими эффективного решения. В тоже время стратегии культивирования клеток ПК могут усложнить деятельность сотрудников банков ПК и создать новые проблемы правового регулирования трансплантации ПК на законодательном уровне. AABB и NetCord-FACT рекомендуют четыре основных теста - «минимальные критерии тестирования», для определения клеточных характеристик ПК, включая общее количество ядросодержащих клеток, жизнеспособность, содержание жизнеспособных CD34 и наличие гранулоцитарно-макрофагальных (GM) клеток-предше-ственниц, обнаруженных с помощью анализа колониеобразующих единиц (КОЕ) [43]. Однако ни один из минимальных критериев тестирования, включая анализ КОЕ, количественно не измеряет биологическую активность «активных» единиц ПК и не соответствует другим требованиям анализа эффективности [36]. Чтобы соответствовать требованиям лицензирования FDA, банки ПК должны инвестировать около 1 миллиона долларов США или более [44]. Тем не менее, несмотря на эти затраты и инвестиции, банки ПК не дают никаких гарантий, что единицы ПК имеют высокое качество и эффективность, поскольку тестирование проводится перед криоконсервацией образцов. В настоящее время основным критерием пересадки (введения) единиц ПК является большое количество ядросодержащих клеток в пробах ПК [31, 45], а не качественная составляющая стволовых клеток. Многие из единиц ПК с низким количеством ядросодержащих клеток остаются неиспользованными, что приводит к дополнительным затратам для банков ПК [31]. Таким образом, ограниченное количество единиц ПК, фактически используемых для трансплантации, вынуждает пересмотреть как затраты на поддержание и эксплуатацию банков ПК, так и устойчивость этой деятельности в контексте общественного здравоохранения [46]. Возможно, прогресс в технологии получения и использования стволовых клеток из периферической крови позволит снизить необходимость применения трансплантации стволовых клеток, получаемых из ПК. Заключение Анализ действующих в РФ правовых актов показал, что сформулированные в 2013 г. задачи по регламентации обращения ПК решены не до конца [10]. Несмотря на принятые в последние годы федеральные законы и приказы МЗ РФ, существующая в РФ нормативноправовая база носит фрагментарный, а не системный характер. В частности, отсутствуют легальные точные, однозначно понимаемые термины и выражения, касающиеся обращения ПК и банкирования биологического материала. Отсутствие глоссария затрудняет не только общение специалистов, но и существенно усложняет законотворчество. В существующих правовых актах нечетко прописаны принципы создания и деятельности биобанков, правовые взаимоотношения между донорами и биологическими репозитариями. Недостаточно проработаны технические требования к банкам ПК, выполнению процедуры взятия, а также требования к характеристикам биологического материала, его упаковке, условиям и порядку передачи для транспортировки, хранению и утилизации. На сегодняшний день в РФ не определены вид медицинской деятельности и субъекты, относящиеся к заготовке ПК. Отсутствие внятной правовой базы существенно затрудняет создание в РФ сети биобанков, депозитариев биологических материалов человека и коллекций патогенных микроорганизмов, предусмотренных в Указе Президента РФ от 6 июня 2019 г. № 254 «О Стратегии развития здравоохранения в Российской Федерации на период до 2025 г.» [47], что в свою очередь влечет за собой отставание России в области обеспечения биологической безопасности, развития высокотехнологичной медицинской помощи, разработки, внедрения и применения новых медицинских технологий и лекарственных средств и т. д. По мнению М.Н. Малеиной (2020), необходима разработка отдельного закона о биобанках или создание общего закона, регулирующего применение геномных технологий [8]. Однако, на наш взгляд, при соблюдении определённых юридических оснований, возможен и другой подход к урегулированию правовых пробелов. Например, в большинстве стран Европейского союза и США полномочия в этой области переданы профессиональным сообществам. В целом, такой подход позволит восполнить несовершенство правовой Гены & Клетки, том XV, № 4, 2020 ПРАВО 93 базы на высоком научном и технологическом уровнях. Примером такой профессиональной организации может быть созданная в РФ в 2019 г. Ассоциация специалистов и организаций в области заготовки, хранения, применения клеток ПК «Рускорд». В нее вошли пять ведущих российских государственных и коммерческих банков ПК. Основными задачами Ассоциации являются формирование консолидированного профессионального (экспертного) мнения специалистов по вопросам стратегического развития; разработка российских стандартов для сбора, процессинга, хранения и выдачи ПК для применения; разработка и утверждение клинических рекомендаций (протоколов) по применению клеточных технологий (www.ruscord.ru) [48]. Ассоциация специалистов и организаций в области заготовки, хранения, применения клеток ПК «Рускорд» на общем собрании членов Ассоциации от 17.09.2020 г. утвердила «Российский стандарт РУСКОРД (RUSCORD) для сбора, процессинга, хранения и выдачи пуповинной крови для применения» в первой редакции от 17.09.2020 [49], который находится в открытом доступе. В соответствии с международными стандартами по заготовке, обработке, тестированию, криохранению, подбору и реализации ПК (International standards for cord blood collection, banking, and release for administration, fact, netcord, 15.01.2020, 7-я редакция [19]), нормативные документы должны содержать положения, которые регламентируют: 1 ) термины и понятия, используемые в документах, т. к. наличие глоссария, с одной стороны, облегчает коммуникацию специалистов, с другой - служит основой для формирования законодательных актов, методических рекомендаций, инструкций и пр.; 2) операционные стандарты банка ПК, т. к. наличие четко прописанных регламентов, инструкций и стандартов позволит осуществлять необходимые работы в рамках соответствия требованиям качества и проводить процедуры верификации и валидации производственного процесса; 3) стандарты заготовки и управление донорами ПК. Необходимость таких стандартов определяется значимыми отличиями от стандартов заготовки обычной донорской крови и особенностями доноров ПК; 4) стандарты процессинга ПК, т. к. процессинг ПК имеет существенные отличия от манипуляций при заготовке крови на станциях переливания; 5) стандарты регистра ПК, резервирования, выдачи и доставки. Использование ПК и ее компонентов, особенно стволовых клеток, требует строго задокументированной, четко прописанной специфики и характеристики продукта. Достоверность и содержательность документов определяет возможность использования достаточно дорогостоящего донорского материала; 6) стандарты маркировки ПК, дающие возможность правовой защиты, отслеживания хранения, передачи и утилизации биологического материала; 7) порядок, определяющий оборот и применение ПК. Правовое регулирование позволит использовать ПК в различных целях (научных, исследовательских, клинических, терапевтических и пр.), определяя порядок ее передачи, использования и утилизации непригодного (неиспользованного) материала; 8) межгосударственный оборот и транспортировку, необходимые для формирования международной системы стандартов получения, использования и утилизации ПК. Таким образом, в настоящее время в Российской Федерации, по сравнению с зарубежными странами, отсутствует достаточная нормативно-правовая база в сфере получения, хранения и применения ПК и ее компонентов, при имеющейся объективной потребности в их использовании. Разработка системных и детальных правовых актов и стандартов обращения ПК с участием заинтересованных профессиональных сообществ, позволит в рамках правового поля ускорить процесс передачи ПК и ее компонентов для научных исследований и клинического применения.

About the authors

L. S Litvinova

Immanuel Kant Baltic Federal University

Email: larisalitvinova@vandex.ru

A. G Goncharov

Immanuel Kant Baltic Federal University

V. V Shupletsova

Immanuel Kant Baltic Federal University

N. D Gazatova

Immanuel Kant Baltic Federal University

O. B Melashchenko

Immanuel Kant Baltic Federal University

K. A Yurova

Immanuel Kant Baltic Federal University

A. A Pestrikova

Immanuel Kant Baltic Federal University

References

Supplementary files