Vybor usloviy induktsii differentsirovki mul'tipotentnykh mezenkhimal'nykh stromal'nykh kletok zhirovoy tkani cheloveka v insulinprodutsiruyushchie kletki in vitro


Cite item

Full Text

Abstract

Направленная дифференцировка мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) в инсулин-продуцирующие клетки открывает перспективы разработки методов лечения инсулинзависимого сахарного диабета. Целью работы явилось оценить in vitro способность ММСК жировой ткани человека вступать в дифференцировку в инсулинпродуцирующие клетки под влиянием экстракта поджелудочной железы новорожденных поросят и экстракта регенерирующей поджелудочной железы крыс в среде с высоким содержанием глюкозы. ММСК, полученные из жировой ткани человека, имели иммунофенотип CD29+/CD44 +/CD73+/CD105+ и CD34-/CD38-/CD45-. При культивировании в среде с высоким содержанием глюкозы (25 mM) в присутствии 10 mM никотинамида ММСК изменяли морфологию, позитивно окрашивались дитизоном, образовывали кластеры и экспрессировали инсулин и проинсулин. Присутствие в среде дифференцировки экстракта регенерирующей поджелудочной железы крыс или экстракта поджелудочной железы новорожденных поросят стимулировало направленную дифференцировку ММСК в инсулинпродуцирующие клетки, причем эффективность индуцирующего действия экстракта поджелудочной железы новорожденных поросят была выше, что подтверждалось морфологически, а также при дальнейшем проведении иммуноцитохимических и морфометрических исследований на содержание инсулина и проинсулина.

References

  1. Петренко А.Ю. , Иванов Э.Н. Перспективы применения стволовых клеток для лечения инсулинзависимого сахарного диабета. Пробл. ендокрин. патологи. 2009; (2): 98-106.
  2. Timper K., Seboek D., Eberhardt M. et al. Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells differentiate into insulin, somatostatin, and glucagon expressing cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006; 341(4): 1135-40.
  3. Choi K.S., Shin J-S., Lee J. et al. In vitro trans-differentiation of rat mesenchymal cells into insulin-producing cells by rat pancreatic extract. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005; 330: 1299-305.
  4. Lee J., Han D.J., Kim S.C. In vitro differentiation of human adipose tissue-derived stem cells into cells with pancreatic phenotype by regenerating pancreas extract. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008; 375(4): 547-51.
  5. Петренко А.Ю., Петренко Ю.А., Скоробогатова Н.Г. и др. Стромальные клетки-предшественники жировой ткани: выделение, фенотипические и дифференцировочные свойства при монослойном культивировании. Журнал АМН УкраТни 2008; 14(2): 354-65.
  6. Lijun Y., Shiwu L., Heather H. et al. In vitro trans-differentiation of adult hepatic stem cells into pancreatic endocrine hormoneproducing cells. PNAS. 2002; 99: 8078-83.
  7. Akira S., Masahide Y., Hiroshi Y. et al. Identification of insulin-producing cells derived from embryonic stem cells by zinc-chelating dithizone. Stem Cells 2002; 20: 284-92.
  8. Tokumoto S., Sotome S., Torigoe I. et al. Effect of cryopreservation on bone marrow derived mesenchymal cells of a nonhuman primate. J. Med. Dent. Sci. 2008; 55: 137-43.
  9. Dominici M., Le Blanc K., Mueller I. et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statemen. Cytotherapy 2006; 8(4): 315-7.
  10. Sjoholm A., Welsh N., Sandler S. et al. Role of polyamines in mitogenic and secretory responses of pancreatic beta-cells to growth factors. Am. J. Physiol. 1990; 259(1): 828-33.
  11. Hardikar A.A., Bhonde R.R. Modulating experimental diabetes by treatment with cytosolic extract from the regenerating pancreas. Diabetes Res. Clin. Pract. 1999; 46: 203-11.
  12. Trahair J.F., Sangild P.T. Systemic and luminal influences on the perinatal development of the gut. Equine Vet. J. Suppl. 1997; 24: 40-50.
  13. Ackermann A.M., Gannon M. Molecular regulation of pancreatic p-cell mass development, maintenance, and expansion. J. Mol. Endocrinol. 2007; 38: 193-206.
  14. Hsu B.R., Hsu S., Fu S.H. et al. Neonatal pig pancreatic cell cluster accelerates regeneration of mouse pancreatic beta cells. Transplant. Proc. 2003; 35(1): 492.
  15. Cirulli V., Baetens D., Rutishauser U. et al. Expression of neural cell adhesion molecule (N-CAM) in rat islets and its role in islet cell type segregation. J. Cell. Sci. 1994; 107(6): 1429-36.
  16. Dahl U., Sjodin A., Semb H. Cadherins regulate aggregation of pancreatic beta-cells in vivo. Development 1996; 122: 2895-902.
  17. Hardikar A.A., Marcus-Samuels B., Geras-Raaka E. et al. Human pancreatic precursor cells secrete FGF2 to stimulate clustering into hormone-expressing islet-like cell aggregates. PNAS. 2003; 100: 7117-22.
  18. Kim B.M., Kim S.Y., Lee S. et al. Clusterin induces differentiation of pancreatic duct cells into insulin-secreting cells. Diabetologia 2006; 49: 311-20.
  19. Min B.H., Jeong S.Y., Kang S.W. et al. Transient expression of clusterin (sulfated glycoprotein-2) during development of rat pancreas. J. Endocrinol. 1998; 158: 43-52.
  20. Min B.H., Kim B.M., Lee S.H. et al. Clusterin expression in the early process of pancreas regeneration in the pancreatectomized rat. J. Histochem. Cytochem. 2003; 51: 1355-65.
  21. Park I.S., Che Y.Z., Bendayan M. et al. Up-regulation of clusterin (sulfated glycoprotein-2) in pancreatic islet cells upon streptozotocin injection to rats. J. Endocrinol. 1999; 162: 57-65.
  22. Schweiger M., Stef M., Amselgruber W.M. Clusterin expression in porcine endocrine cells during islet development. Horm. Metab. Res. 2007; 39: 862-6.

Copyright (c) 2011 PJSC Human Stem Cells Institute


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС 77 - 57156 от 11.03.2014.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies