GENNAYa TERAPIYa FAKTOROM ROSTA GEPATOTsITOV STIMULIRUET REGENERATsIYu PERIFERIChESKOGO NERVA

Abstract

Full Text

Хроническая ишемия нижних конечностей (ХИНК), являющаяся следствием диабетической макроангиопатии, особенно при сочетании с нейропатией, является частой причиной инвалидности и летальности, нанося колоссальный экономический ущерб обществу. Генная терапия с локальной экспрессией ангиогенных факторов считается наиболее перспективным подходом к нехирургическому лечению ХИНК. Одним из наиболее перспективных факторов для генной терапии ХИНК считается фактор роста гепатоцитов (HGF), обладающий ангиогенным, нейропротекторным, антиапоптотическим, антифибротическим и противовоспалительным эффектом. Ранее мы показали значительное улучшение кровоснабжения ишемизированной задней конечности мыши при плазмидной экспрессии HGF (Makarevich et al., 2012). Целью данной работы была оценка возможности стимулировать восстановление нарушенной иннервации конечности мыши с помощью локального введения плазмидной генетической конструкции, несущей ген фактора роста гепатоцитов человека (HGF). Работа выполнена на модели трав матического повреждения общего малоберцового нерва (N. peroneuscommunis) в результате сдавливания. Было показано, что внутримышечные инъекции плазмидной конструкции, несущей ген HGF в концентрации 200 мкг ДНК/животное, вокруг области повреждения нерва стимулируют как структурное, так и функциональное восстановление нерва. Установлено, что на 14 день после травмы амплитуда суммарного потенциала действия нерва была значительно больше в группе животных с введением плазмиды с HGF в сравнении с контрольной группой с введением пустого вектора (0,10 + 0,01 vs. 0,05 + 0,01, р = 0,02; n = 9 животных в группе), а латентный период суммарного потенциала действия нерва был значительно меньше (880 + 1 41,84 vs. 1511,43 + 125,27; р = 0,01). Оценка количества неповрежденных аксонов с помощью иммуногистохимического окрашивания срезов нерва дистальнее места пережатия к маркерному белку аксонов NF-H показала, что у животных, подвергшихся генной терапии HGF, оно было в 3 раза больше, чем в контрольной группе (29,5 + 3,76 vs. 9,17 + 0,5 на мм кв.; p<0,001). Полученные результаты показывают, что плазмидная генная терапия HGF стимулирует структурное и функциональное восстановление периферического нерва после травмы. Вместе с хорошо доказанным ангиогенным эффектом плазмидной генной терапии HGF эти результаты указывают на перспективность ее использования у больных сахарным диабетом с ХИНК и нейропатией.