Поиск Кабинет

Ультраструктурные особенности межклеточных взаимодействий в инсулиномах поджелудочной железы

Гены & Клетки: Том XII, №2, 2017 год, стр.: 104-109

Авторы

Гордиенко Е.Н., Чекмарева И.А., Паклина О.В., Кригер А.Г., Калдаров А.Р., Ларичева И.В.

DOI: 10.23868/201707022

Инсулинома – наиболее распространенная функционирующая опухоль эндокринной части поджелудочной железы. Для этой опухоли характерна высокая степень гистологической градации (G1, редко G2) даже при крупных размерах образования и длительном анамнезе существования.
Цель работы: анализ ультраструктурных особенностей межклеточных контактов в инсулиномах G1-2. Исследован материал опухолей 38 больных, находившихся на лечении в Институте Хирургии им. А.В.Вишневского с 2010 по 2015 гг. Большинство пациентов составили женщины (73,6%), средний возраст 48,2 лет (23–71). У всех пациентов был подтверждённый синдром органического гиперинсулинизма. В 39% выявлен клинический синдром МЭН I. Все опухоли были клинически доброкачественны.
Проводилось гистологическое и электронномикроскопическое исследование удаленных опухолей. У 15 пациентов (39,5%) опухоль локализовалась в головке, у 9 (24%) – в хвосте, у 8 (21%) – в теле и у 2 (5%) – в перешейке поджелудочной железы. У четырех пациентов (10,5%) отмечалось мультифокусное поражение железы: у 2 – с поражением тела и хвоста и еще у 2 – с вовлечением всего органа. Средний размер опухоли составил 20 мм (8–55). По системе TNM опухоли распределялись следующим образом: pT1 – 71% (27 пациентов), pT2 – 29% (11 пациентов). Большинство опухолей (у 32 пациентов, 84%) имели высокую степень дифференцировки с низкой пролиферативной активностью и были отнесены к гистологической градации G1, у 6 пациентов (16%) – к G2. Опухоли состояли из мономорфных клеток с низким ядерно-цитоплазматическим соотношением, обильной эозинофильной цитоплазмой. Ткань опухоли была представлена двумя типами клеток, находящихся в различной стадии функциональной активности. Первый тип – «светлые клетки», в которых преобладали процессы синтеза гранул. Второй тип – «темные клетки», в которых активно протекали процессы секреции гормона за пределы клеточной мембраны. Клеточные контакты типа десмосом соединяли клетки между собой. В области соприкосновения цитолеммы соседних клеток определялись участки слияния цитоплазмы с формированием цитоплазматических мостиков. В результате происходило образование синцитиоподобных структур. Данные изменения встречались чаще между светлыми клетками.
Через цитоплазматические мостики происходят обменные процессы питательными веществами и секреторным материалом. Возможно, это является условием синхронизации процессов выброса гранул в сосудистое русло, что
может объяснить причину гипогликемических кризов. Синцитиоподобные структуры ввиду крупных размеров не могут проникнуть через фенестрированные сосуды, что исключает возможность образования вторичных опухолей. Более того, их образование делает невозможным последующее полноценное деление клеток и прогрессия опухоли прекращается.
На основании полученных данных можно предположить, что образование синцитиоподобных структур является одной из причин сохранения доброкачественного потенциала в инсулиномах.

Ключевые слова: инсулинома, нейроэндокринная опухоль, ультраструктура, электронная микроскопия, поджелудочная железа.

 

Ultrastructural features of intercellular contacts in pancreatic insulinomas

Insulinomas are the most frequent functional pancreatic neuroendocrine tumors.
To study the ultrastructural structure intercellularcontacts of insulinomas G1-2.
Material about tumors of 38 patients who had been in the surgical treatment from 2010 to 2015 was studied. Male to female ratio was 38:62 (10/28). The age range differed from 23 to 71 y.o. The average age was 48.2 years. All the patients had the symptoms of hyperinsulinism determined. In 39% (15/38) the MEN syndrome was revealed. All the tumors were clinically benign. The electron and histological study of the removed tumors was conducted. In 39,5% (15/38) the tumor was localized in the head, in 24% – in the tail, in 21% – in the body, and in 5% – in the isthmus. In two cases the lesion affected the body and the tail of the gland (5%), and in another two – it affected the whole gland (5%). Tumor nodule size ranged from 0.8 to 5.5 cm. The average size was 2.0 cm. G1 was present in 84%. G2 was present in six cases. The tumors were composed of monomorphic cells with a low nucleus-cytoplasmic ratio and abundant eosinophilic cytoplasm. Two main β-cell phenotypes in different stages of functional activity were detected. The first type of cells was “the light cells», which were dominated by the processes of synthesis of granules. The second type was “the dark cells», in which the processes of hormone secretion outside the cell membrane were actively running. The two cell types were connected by the desmosomal junctions. In the area of contact of adjacent cells’ cytomembrane the portions of the cytoplasmic fusion with the formation of cytoplasmic bridges were determined. This resulted in the formation of syncytium-like structures. These changes were more common between “the light cells”. Through the cytoplasmic bridges the metabolic processes of nutrients and secretory material occure. Perhaps, it is a condition for the release of granules synchronization processes in the bloodstream, which may explain the cause of hypoglycemic crises. Syncytium-like structure due to the large size cannot penetrate through the fenestrated capillary, eliminating the possibility of the formation of the secondary tumors. Moreover, their production makes it impossible to complete the next cell division. Progression of the tumor stops. The formation of syncytium-like structures may be one of the causes of a conservation of a benign potential in insulinoma.

Keywords: insulinoma, neuroendocrine tumor, ultrastructure, electronic microscopy, pancreas.

 

 

Подняться вверх сайта