Поиск Кабинет

Создание и анализ цитотоксической активности in vitro NK-клеточной линии человека с экспрессией PSMA-специфичного химерного антигенного рецептора и противоопухолевого агента лактаптина.

Гены & Клетки: Том XIII, №3, 2018 год, стр.: 89-93

DOI: 10.23868/201811039

 

Авторы

Т.Н. Беловежец, Д.А. Матвиенко, О.Ю. Волкова, О.А. Коваль, А.В. Ткаченко, Е.В. Кулигина, А.В. Таранин , В. Рихтер

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Реферат

Создание эффективных противоопухолевых агентов является одной из наиболее приоритетных задач трансляционной медицины. Адоптивный перенос Т-клеток, экспрессирующих химерные антигенные рецепторы (CAR), направленные против опухоль-ассоциированных мишеней, уже показал свою эффективность при лечении гематоонкологических заболеваний. В связи с этим, разработка подходов, обеспечивающих эффективность данной технологии применительно к солидным видам рака и переход к универсальному аллогенному формату имеет высокую практическую значимость.
Использование для этой цели NK-клеточных линий человека является крайне перспективным.
Методом лентивирусной доставки генетических кассет нами была модифицирована человеческая NK-клеточная линия YT таким образом, чтобы обеспечить экспрессию функционального CAR против маркера клеток рака простаты, белка PSMA, и продукцию противоопухолевого пептида лактаптина. Целью данной работы было выяснить, будет ли такая линия, CAR-YT-Lact, жизнеспособна, и если да, то будет ли она производить лактаптин и оказывать цитотоксическое воздействие на опухолевые клетки. Было показано, что клеточная линия CAR-YT-Lact обладает цитотоксической активностью в отношении PSMA-позитивных клеток аденокарциномы простаты. Клетки YT-Lact, в свою очередь, были умеренно активны и в отношении PSMA-негативных клеток-мишеней, что представляется важным преимуществом, поскольку может обеспечить более полный контроль над опухолевыми клетками, которые не воспринимаются иммунной системой как чужеродные.

Ключевые слова: лактаптин, NK-клеточные линии, YT, химерный антигенный рецептор.

 

Analysis of in vitro cytotoxicity of human NK cell line co-expressing a PSMA-specific
CAR and an antitumor agent lactaptin

Development of efficient antitumor modalities remains a priority of modern translation medicine. Adoptive transfer of autologous T cells expressing chimeric antigen receptors (CARs) specific for tumor-associated surface targets of B cells has demonstrated encouraging results in recent clinical trials. It is tempting therefore to adapt this approach to solid cancers and move it to universal/allogeneic formats. For this reason, it appears very attractive to use human NK cell lines as CAR carriers. Using lentiviral delivery, human NK cell line YT was modified to express a PSMA-specific CAR and to produce an anticancer peptide lactaptin. “Armored” CARYT-Lact cell line obtained shows cytotoxicity against PSMA-positive prostate adenocarcinoma cells. Accordingly, YT-Lact cells display a moderate and non-specific activity against PSMA-negative target cells, which may translate into a tighter control of tumor cell escape via antigen loss.

Keywords: lactaptin, NK cell lines, YT, CAR

Подняться вверх сайта