Поиск Кабинет

Коммерческие аспекты выделения, хранения и применения стволовых клеток пуповинной крови: мировой опыт

Гены & Клетки: Том III, №4, 2008 год, стр.: 66-70

 

Авторы

Исаев А.А., Мелихова В.С.

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

В статье представлен краткий обзор наиболее крупных компаний, предоставляющих услуги сбора и хранения стволовых клеток пуповинной крови.

Одной из крупнейших компаний на рынке Северной Америки является ViaCell, Cambridge, Massachusetts, (Nasdaq: VIAC). Компания была основана в 1994 г. как Breeders Inc. В апреле 2000 г. она объединилась с Viacord и приобрела современное название. Основные направления ее деятельности связаны с разработкой биотехнологических способов лечения врожденных пороков сердца, гематологических заболеваний в детской практике, инфарктов миокарда, инсультов, сахарного диабета, а также частное и донорское хранение стволовых клеток (СК) пуповинной крови (ПК), процессинг и заготовка овоцитов [1]. На сегодняшний день в компании зарегистрировано более 75 тысяч клиентов.

Компания предлагает на рынке продукт ViaCord для использования в трансплантологии и педиатрии. ViaCord находится в первой фазе клинических испытаний. На данный момент компанией сохранено уже 130 тыс. образцов; стоимость услуги составляет до 1800$ в год. На протяжении всего периода деятельности компания заработала 54,1 млн долларов (чистая прибыль). В 2008 г. прогнозируемый рост составит 30% (из расчета 4 млн новорожденных в год в США).

В маркетинговой политике делается упор на концепцию «биологического страхования здоровья» в обычных семьях. Кроме того, ViaCell, (совместно с компанией Amgen), разработала метод масштабного культивирования клеток ПК, в процессе которого удается добиться 35-кратного увеличения их количества. Данная технология представляет собой культивирование всех моно-нуклеарных клеток ПК в среде со смесью ростовых факторов и их последующее многоступенчатое разделение с использованием иммунной сепарации.

Также компании принадлежит коммерческая технология ViaCyte — способ выделения и хранения овоцитов.

Основные исследования в этом направлении начались в марте 2007 г. Целью применения данной технологии является борьба с бесплодием, а также расширение вспомогательных репродуктивных услуг. В случае успешного завершения экспериментов компания планирует зарегистрировать эту технологию в FDA, т. к. в настоящее время ее аналогов не существует. В клинические испытания уже включены женщины 21^35 лет, желающие прибегнуть к технологии ЗКО.

Другой крупной американской компанией является BioE, St.Paul, Minnesota [2]. Компания основана в 1993 г. С 2001 г. она занимается регистрацией и коммерциализацией линий СК из ПК—Multi-Lineage Progenitor Ceil'“ (MLPC'“), а также технологии PrepaCyte®, в которой отражена суть получения и процессинга этих клеток. По описанию представителей компании, клетки этой линии напоминают по дифференцировочным свойствам линии ЗСК. В 2005 г. компания запатентовала свое изобретение. Как клетки, так и протокол по выделению и обогащению клеток, проходят испытания в крупнейших центрах по изучению и использованию клеток ПК — в Миннеаполисе (США), Ньюкасле (Великобритания) и Орландо (США).

Представители компании заявляют, что выделили линии клеток, способные к дифференцировке в гепа-тоциты, остеобласты, нервные клетки [3]. Своим клиентам компания предлагает за 1200$ 100 тыс. клеток с определенным фенотипом для коммерческого использования; лицензии для некоммерческого использования выдаются исследовательским институтам и некоммерческим организациям. В данное время компания продолжает исследовательские разработки и планирует начать клиническое использование MLPCs в ближайшем будущем.

Применение технологии Prepa Cyte-CB началось в конце 2006 г., и на данный момент она получила одобрение FDA, благодаря чему постепенно стала возникать ясность в процессе стандартизации протоколов выделения и процессинга ПК.

Таким образом, компания является собственником первой коммерчески доступной линии клеток из ПК.

В данный момент компания (совместно с фирмой Phillips Plastics Corporation) занимается созданием тканеинженерных конструкций для ортопедии и их коммерциализацией.

Компания предлагает терапевтический подход, включающий использование клеток MLPC на платформах для роста, которые индуцируют их дифференцировку в остеогенном и ходрогенном направлениях. Инновационный подход планируется использовать в лечении остеопо-роза, переломов, а также заболеваний суставов. Применение всевозможных технологий с использованием СК ПК на данный момент действительно является самым быстрорастущим сектором в этой области. Согласно американским аналитикам, рынок СК в области ортопедии в течении ближайших 5 лет превысит 3 млрд $.

Важное место на рынке услуг, связанном со СК занимает компания ThermoGenesis Согр, лидирующий поставщик продукции и оборудования для выделения, культивирования и транспортировки ПК и клеточной продукции. Не так давно компания получила одобрение FDA на применение и продажу новой платформы для автоматического выделения СК из ПК в закрытой системе под названием AutoXpress™ Platform (АХР). Продукт является коммерчески доступным в США с марта 2006 г. [4]. Эта система уже успешно используется в Нью-Йоркском центре крови (New York Blood Center’s, NYBC), с её помощью удается выделять до 98% мононуклеар-ных клеток. Коммерческий продукт включает также специальное программное обеспечение для регистрации образца и его маркировки, а также других функций в процессе выделения, хранения и применения. Изобретение ценно также тем, что вне зависимости от объема образца, позволяет достигать максимального выхода клеток в условиях любой лаборатории.

Следующая компания — Cryo-Cell была основана в 1989 г. Технологии, используемые компанией, одобрены FDA и зарегистрированы в ААВВ. Основная деятельность компании — сбор и хранение клеток ПК. Стоимость услуги, включающей сбор, процессинг, анализы на присутствие инфекционных агентов, доставка в хранилище и первый год хранения составляет 1720$. Компания также предлагает своим клиентам сбор и хранения клеток-предшествен-ниц из менструальной крови (продукт C’elle, стоимость в США — 999$). Компания имеет более 150 тыс. клиентов по всему миру. В 2007 г. компания также подала заявку на патентование технологии выделения и хранения клеток плаценты (№11/810932, Procurement, isolation and cryopreservation of maternal placental cells) [5].

Компания Cord Blood Registry является одной из самых успешных — в ее хранилищах содержатся 210 тыс. образцов СК ПК, сохраняемых с 1999 г. В ее лабораториях используют автоматическую систему процессинга ПК любого объема — AutoXpressPlatform. Немаловажно, что уже 72 образца СК ПК из банка были использованы для аутогенных и родственных пересадок. Общая стоимость первичного пакета услуг (заключение договора, круглосуточный сервис, сбор, транспортировка и первых год хранения) составляет 2150$.

Celgene — (СЕЮ)-компания, сконцентрированная на исследованиях, развитии и коммерциализации новых клеточных продуктов для борьбы с раком, острых иммунных и воспалительных реакций. Компания присутствует на рынке уже давно: в 1986 г. она отделилась от Celanese, в августе 1987г. — завершила первичное размещение акций, а в 2003 г. приобрела компанию Anthrogenesis, занимавшуюся работами со СК плаценты, в 2005 г. — выходит на Nasdaq [6].

Лидером на рынке Канады является банк CordBlood Bank of Canada (Онтарио) [7]. Он предлагает ряд стандартных услуг по сохранению клеток ПК, а также предоставляет возможность размораживания и экспансии образца в случае необходимости, кроме того, компания выполняет HLA-типирование образцов по желанию клиентов (819$). Общая стоимость стандартного пакета услуг — 1100$.

Другой частный банк ПК — Cells for Life (Онтарио) существует с 1997 г. На данный момент компания сохранила более 15 тыс. образцов ПК. В 2003 г. она была аккредитована ААВВ. В число услуг входит поздняя регистрация — за несколько дней до предполагаемого срока родов. Регистрация, процессинг и хранение образца в течение 1-го года оценивается в 1130$. Каждый последующий год хранения — в 125$.

Другой канадский банк — Lifebank, основан в 1996 г. и является первым канадским банком, который провел IPO (2002). В январе 2004 г. он получил аккредитацию ААВВ. Пока перспективы расширения компания видит только на территории Канады. Стоимость акции на данный момент составляет 0,2$, компания оперирует обычными акциями без номинальной стоимости (и их количество неограниченно). По данным опубликованных отчетов (с 2006 г.) ежеквартальный доход компании составляет в среднем 54% (около 300 000$). На данный момент банк испытывает дефицит рабочего капитала в размере 38 899$, а пассивы компании превосходят ее активы на 446 118$. Если в следующем финансовом году банку не удастся преодолеть дефицит бюджета, вряд ли компании удаться остаться на плаву.

Рынок Европы следует признать достаточно насыщенным. Так, на территории Великобритании функционирует около 15 банков СК ПК. Из них лидерами являются следующие.

Future Health Technologies — этот банк был первым аккредитован Департаментом здравоохранения Великобритании, при этом он является частным. С 2003 г. сотрудниками банка было сохранено более 10 тыс. образцов СК ПК. Компания имеет представительства во многих странах Европы и мира [8].

Другой крупной компанией является New England Cord Blood Bank. Ее главный офис расположен в Лондоне, а основные лабораторные подразделения и хранилища — в Бостоне. Компания была основана в 1988 г. [9].

Лидером частных банков ПК Европы является Сгуо-Save [10]. Компания (а точнее уже группа компаний) была основана в 2000 г. Начальные инвестиции составили 3,5 млн евро, большая часть которых была использована при получении лицензии от Cryo-Cell. После этого компания приобрела право использовать имя Cryo-Cell, а также технологию и бизнес-модели для адаптации на территории Евросоюза. В 2003 г. компания прервала лицензионное соглашение с Cryo-Cell и провела ребрендинг, сменив название на Cryo-Save.

Главный офис компании расположен в Нидерландах, а хранилище в Бельгии; все управленческие и маркетинговые операции осуществляются через швейцарскую фирму Cryo-Save. На данный момент в хранилищах банка находится более 70 тыс. образцов (что составляет около 40% всех образцов СК ПК Европы). Помимо клеток ПК, компания также осуществляет хранение клеток выделенных из пупочного канатика и жировой ткани. На протяжении 2008 г. планируется вывести на рынок еще несколько услуг:

1 — Cryo-Cord+ — выделение, экспансия и замораживание ММСК ПК и пупочного канатика;

2 — Cryo-Lip — выделение и хранение клеток из подкожной жировой ткани, выделенной в ходе операции по липосакции;

3 — Cryo-Preservation — хранение любых образцов клеток или тканей (сперма и др.).

Основной стратегией развития компании является завоевание новых географических рынков посредством слияния (или приобретения) с более мелкими местными компаниями. Перспективными географически направлениями развития эксперты компании считают Россию, Индию, Турцию и Юго-Восточную Азию, а также страны, где частное хранение клеток ПК пока запрещено (например, Францию или Италию). Компания обладает двумя патентами на технологию хранения клеток ПК.

Кроме того, компания видит перспективы в создании гибридных банков, осуществляющих как частное, так и донорское (публичное) хранение клеток ПК. В отчете компании за 2007 год указан рост на 41 % по числу замороженных образцов (20 тыс. в 2007 г. и 14 тыс. — в 2006 г.), а уровень доходов по сравнению с 2006 г. вырос на 90% и составил почти 18 млн евро. Валовая прибыль составила 11,3 млн евро, чистая годовая прибыль составила 4 млн евро после вычета налогов. Первичное размещение акций состоялось также в 2007 г. (компания разместила 12 639 ООО акций без фиксированного дивиденда, затраты на IPO составили 852 тыс. евро).

Компания имеет 37 представительств (в 2007 г. открылись новые представительства в Испании, Италии, Венгрии, Греции и Словении) и 4 лаборатории (Бельгия, Германия, Дубай, Индия (Бангалор) — в процессе строительства). При этом стоимость акции компании выросла на 67%. Руководство компании считает подобный успех результатом установления баланса между затратами на процессинг (которые были минимизированы за счет использования полуавтоматической системы замораживания и снижения объема образца, что позволяло максимально использовать пространство в криохранилище) и качеством работы.

Прямым конкурентом Cryo-Save выступает немецкая компания VITA34 — крупнейший банк Германии [11]. Компания впервые предоставила возможность использования сохраненных образцов пациентам, нуждающимся в них, вне зависимости от страны или диагноза. Клиенты банка могут принять решение отказаться от образца в пользу нуждающегося пациента. На данный момент такую концепцию практикуют банки CryoLife (Гонконг) и Virgin Health Bank (Великобритания, интересный факт — основатель звукозаписывающей корпорации Virgin Ричард Бренсон (Richard Branson, Virgin Records и Virgin Atlantic Airways) избрал своим следующим инвестиционным проектом именно ПК. Он основал компанию Virgin Health, которая, прежде всего, является банком СК ПК. Именно в этой компании была проведена первая пересадка криоконсервированного образца сиблингу с ап-ластической анемией в 2005 г. На данный момент управление компанией ведется из Лейпцига. У компании есть партнеры во всех крупных городах Германии и Ав- стрии. В компании проводят исследования по использованию клеток ПК при инсульте, инфаркте миокарда, врожденных заболеваниях головного мозга, болезни Паркинсона, а также разрабатываются новые методы экспансии различных групп клеток из ПК. По результатам статистического исследования около 90% семей в Германии, которые пользуются услугами гемабанков, являются клиентами VITA34.

23 марта 2007 г., компания разместила свои акции на Франкфуртской бирже. Компания выпустила 600 тыс. акций по 15 евро. VITA34 — единственная компания, гарантирующая сохранность образца в случае ухода с рынка. На протяжении 2007 г. компанией было заморожено около 10 тыс. образцов ПК, а валовая прибыль составила около 10 млн евро.

Менее крупная немецкая фирма Kourion Therapeutics (2000, Langerfeld) является дочерним предприятием американской компании ViaCell [12]. Основными направлениями деятельности компании являются исследования применения клеток ПК в ортопедии, неврологии, кардиологии.

Крупнейшим европейским банком также является Eurocord (Словакия, Братислава). Банк был создан в 1999 г. и занесен в реестр Bone Marrow Donors Worldwide.

В Италии действует сеть государственных публичных банков ПК, частное банкирование не развито.

Крупнейшим израильским банком является Gamida-Cell (Иерусалим), банк существует с 1995 [13]. В мае 2007 г. компания заключила договор с NovaThera (Великобритания) цель которого состояла в разработке клеточного продукта для лечения пораженных легких. По условиям договора английская компания отвечает за биоматериалы и тканевую инженерию, а израильская — разрабатывает терапевтическое применение ГСК. Работа направлена на разработку радикального метода лечения болезней легких (эмфизема, начальные стадии рака) с использованием разных групп клеток ПК (для определения оптимального типа).

Кроме того, израильская компания уже начала международное, многоцентровое исследование ее основного продукта — StemEx®, предназначенного для лечения больных гемобластозами.

В Южной Америке лидером по количеству банков ПК и уровню развития услуг в этой сфере является Бразилия. Крупнейшим банком остается Cordlfida (Сан-Паулу), основанный группой врачей-педиатров.

Другой крупной компанией является CrioGenesis, расположенной там же. Кроме того, свои банки имеются в Рио-де-Жанейро и Порто Алегро. Судя по всему, бразильские компании ориентированы прежде всего на местное население.

По одному частному банку ПК функционирует в Колумбии (Богота), Боливии (Санта-Крус), Аргентине (Буэнос-Айрес), Эквадоре, Коста-Рике, и Чили. При росте благосостояния населения этих стран их можно рассматривать как ненасыщенный рынок с большими возможностями роста.

На всем африканском континенте действует три частных банка, один из которых (Cryoclinic UK Limited of South Africa) является английским, однако работает только на территории ЮАР.

Другими частными банками являются NetCells (Йоханнесбург) и Lazaron Biotechnologies (Кейптаун). Netcell Therapeutics является членом Institute for Cellular and Molecular Medicine (ICMM), который в свою очередь входит в сеть клиник Network Healthcare Holdings (Netcare) Limited, акции которой размещены на фондовой бирже Йоханнесбурга (a market capitalisation of R23bn). Netcare — крупнейшая сеть медицинских учреждений, оказывающих частные услуги на территории Великобритании и Африки.

Компания Lazaron Biotechnologies является многопрофильной и занимается не только банкированием клеток ПК, но также и исследованиями в области СК взрослых и их внедрением в клиническую практику, а также имеет возможности для доклинических испытаний на животных и отдельную лабораторию для исследований в области регенерации скелетных тканей [14].

В Азии работой банков ПК призвана управлять ассоциация AsiaCord (основанная в 1999 г.), в которую входят банки ПК Токио, Сеула, Пекина, Тайпея, Тянджина, Бангкока [15]. В 2005 г. ассоциация разработала систему обработки и анализа информации о хранящихся образцах, управляющий сервер системы расположен в Токио и связан с системой в Дюссельдорфе (NETCORD), который отвечает непосредственно за поиск необходимого образца.

В октябре прошлого года открыт крупнейший частный банк в Джакарте (Индонезия). Банк представляет собой совместное предприятие сингапурского лидера CordLife и индонезийского фармацевтического гиганта Kalbe Farma. Сингапурский CordLife является единственным банком на территории всей Южной Азии, аккредитованным ААВВ — (American Association of Blood Banks). Ежегодно в Индонезии происходит до 6 млн родов, что представляет большой потенциал для банкирования. Первое помещение нового банка рассчитано на принятие 30 тыс. образцов.

Однако эксперты не ожидают быстрого «заполнения» криохранилищ, т. к. даже в прогрессивном Сингапуре лишь 12% родителей подписывают контракты о криоконсервации СК ПК. Стоимость услуги составляет $1,000—1500$ и ежегодный взнос 130$.

Сингапурский Singapore Cord Blood Bank является донорским. Он официально начал работу с ноября 2005 г. К концу 2009 г. банк планирует сохранить 10 тыс. образцов. В мае 2007 г. была осуществлена первая удачная трансплантация образца СК ПК из сингапурского банка, а в сентябре 2007 г. банк присоединился к всемирной базе данных по трансплантациям [17].

HistoStem (Сеул, Южная Корея) — компания специализируется на применении клеток ПК при травме спинного мозга, сахарном диабете и др. Фирма также занимается терапевтическим применением и клиническими испытаниями СК, частным и донорским банкированием клеток ПК, HLA-типированием.

BioMedicine Bank of China начал свое существование в 1999 г. в США (Лос-Анджелес), однако основные мощности сконцентрированы в Шанхае [18]. Кроме этого, на территории Китая действуют несколько мелких банков, не имеющих аккредитации ААВВ.

В Гонгконе существует 2 достаточно крупных банка ПК, это Cryolite Cord Blood Bank of Hong Kong (1998) и HealthBaby (HK) Biotech Co. Ltd.

В хранилище Cryolife находится около 10 тыс. образцов ПК. Владельцем криобанка является Cell Therapy Technologies Centre Limited (CTTC). Оба банка имеют аккредитованные по ISO и ААВВ лаборатории.

Известным банком ПК Индии является CordLife Biotech, основанный в июне 2005 г., со стартовым капиталом около 10 млн $. На данный момент компания имеет 5 филиалов в различных городах Индии с головным офисом в городе Пуне. Не смотря на то, что ежегодно в Индии рождается 25 млн человек, в данном банке (к концу 2007 г.) находится всего около 200 образцов.

Еще один индийский банк LifeCell был основан в 2004 г. в тесном сотрудничестве с американским Сгуо-Cell. LifeCell имеет аккредитацию ААВВ и официальные договора с 50 клиниками Индии и лабораторию. Услуги предоставляются на территории Индии, но также возможна доставка образцов ПК из пограничных стран.

Крупнейшим частным банком ПК в Австралии является BioCell [16].

Банк является членом Cordlife Group (этой группе компаний принадлежит 51% акций BioCell, штаб-квартира расположена в Сингапуре), группы австралийских биотехнологических компаний, специализирующихся на сохранении биоматериала различного происхождения (размер рыночной капитализации около 65 млн $). Акции компании выставляются на торги на австралийской фондовой бирже (ASX: СВВ). Офис компании расположен в Мельбурне, а основное хранилище в Сиднее. Кроме того, на территории Австралии действует еще несколько других менее крупных банков ПК.

Зарубежный опыт лицензирования и аккредитации деятельности, связанной с хранением клеток ПК

Все частные банки ПК можно условно разделить на две категории — те, которые получили аккредитацию ААВВ, и те которые стремятся ее получить.

ААВВ (American Association of Blood Banks) — некоммерческое международное объединение организаций и частных лиц, чья деятельность связана с трансплантологией, трансфузией или СК. Организация начала свое существование в 1947 г., в Бетесде (штат Мэриленд, США). Организация разработала и внедрила несколько наборов критериев для аккредитации лабораторных помещений, которые занимаются процессингом и хранением биоматериала. Так, на основании этих групп критериев существует две основных группы банков ПК. Первые имеют аккредитованные помещения для работы с клетками ПК (ААВВ Accredited Cord Blood Facilities) [19], вторые — имеют лицензию на работу с гематопоэтичес-кими предшественниками (ААВВ Accredited Hematopoietic Progenitor Cell (НРС) Facilities) [20]. Данный тип лицензии дает право работать только с продуктами афереза, периферической кровью и костным мозгом. Лаборатории, получившие любой из этих двух типов аккредитаций, инспектируются сотрудниками ААВВ каждые два года. Стоимость лицензии на год составляет 5600$.

Аккредитация ААВВ является гарантией качества стандартных проводимых операций над образцом, но не влияет на протокол. Кроме того, ААВВ часто запрашивает данные об исходе той или иной процедуры с замораживанием или трансплантацией клеток.

Другой авторитетной организацией, вовлеченной в процесс стандартизации и лицензирования услуг по хранению клеток ПК является FACT (Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy). Это также некоммерческое предприятие, деятельность которого посвящена добровольному инспектированию клиник и банков ПК. Офисы организации расположены в Небраске.

В 2004 г. совместно с NETCORD в компании создали новые правила и стандарты аккредитации. Однако на данный момент в США не больше 10 банков, получивших эту аккредитацию. Лаборатории, на которые выдана лицензия инспектируются каждые три года, а процесс аккредитации стоит 25 000$. Однако эта компания лицензирует лишь государственные банки ПК.

Кроме этого, разработкой стандартов работы с клетками ПК также занимается FDA (Food and Drug Administration). По мнению FDA клетки ПК попадают в категорию «человеческих клеток, тканей и клеточных или тканевых продуктов», поэтому все манипуляции, проводимые с ними, регулируются рядом законодательных актов [21 ]. Все американские банки ПК обязаны проходить регистрацию FDA. Сотрудники FDA имеют возможность проверить аккредитованную лабораторию в любой день.

Однако это касается только частных банков ПК, когда речь заходит о донорстве, процесс аккредитации и список требований значительно изменяется, а образец ПК в этом случае рассматривают как новое лекарственное средство (его процессинг может осуществляться только в помещении GMP-стандарта).

Вопросами стандартизации также занимается ISO (International Organization for Standardization), ее штаб-квартира расположена в Женеве. Эта организация объединяет институты стандартизации из 157 стран. На данный момент объединением разработано около 17 тыс. стандартов (с 1947 г.) в различных областях науки. Стандарты ISO прежде всего означают качество производимой продукции или услуги. В России услуги и консультации по получению ISO номера предоставляет ГОСТ [22].

Подняться вверх сайта