Поиск Кабинет

Использование технологий репрограммирования соматических клеток и редактирования генома для изучения и терапии болезни Штаргардта

Гены & Клетки: Том XII, №2, 2017 год, стр.: 62-70

Авторы

Лебедин М.Ю., Майорова К.С., Максимов В.В., Богомазова А.Н., Лагарькова М.А., Киселев С.Л.

DOI: 10.23868/201707021

Дегенерация сетчатки глаза происходит как в связи с возрастом, так и вследствие наследственных патологий. Клинически сходная картина часто бывает связана с различными молекулярными механизмами и генными мутаци-
ями. Арсенал клинических средств для таких больных очень ограничен. Современные достижения в области репрограммирования клеток и редактирования генома позволяют создавать клеточные модели патологий для их изучения и терапии. В настоящем исследовании нами получены индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (иПСК) от пациентов с клиническим диагнозом болезнь Штаргардта, определена мутация в гене периферина 2 и показано, что мутация не влияет на эффективность дифференцировки в пигментный эпителий сетчатки. Используя CRISPR/Cas9 систему, проведено редактирование генома в иПСК пациента. В результате получены изогенные линии иПСК с исправленной мутацией для создания модели заболевания in vitro и потенциально пригодные для персонализиро-
ванной терапии болезни Штаргардта.

Ключевые слова: плюрипотентность, дифференцировка, пигментный эпителий сетчатки, органоиды, макулодистрофия, периферин-2.

 

Somatic cells reprogramming and genome editing for Stargardt disease modeling for investigation and treatment

Degeneration of the retina occurs both in relation to age, and as a consequence of hereditary pathologies. A clinically similar pattern is often associated with different molecular pathways and gene mutations. The arsenal of therapeutic approaches for these patients is very limited. Modern advances in cellular reprogramming and genome editing make it possible to establish a model for the disease investigation
and treatment. In this study we established induced pluripotent stem cells (iPSCs) from patients with a clinical diagnosis of Stargardt›s disease. Mutation in the peripherin 2 gene was found and it was shown that the mutation does not affect the efficiency of differentiation in the pigment epithelium of the retina. Using the CRISPR/Cas9 system the mutation was corrected in the patient’s iPSCs. As a result, isogeneic iPSC lines with a corrected mutation have been generated for establishing of an in vitro model of the disease and potentially suitable for personalized therapy of Stargardt disease.

Keywords: pluripotency, differentiation, retinal pigment epithelia, organoids, macula degeneration, peripherin 2.

 

 

Подняться вверх сайта