Поиск Кабинет

Интрамиокардиальное введение резидентных C-kit+-прогениторных клеток сердца вызывает активацию прогениторных клеток эпикарда и стимулирует васкуляризацию миокарда после инфаркта

Гены & Клетки: Том XIII, №1, 2018 год, стр.: 75-81

DOI: 10.23868/201805009

 

Авторы

К.В. Дергилев, З.И. Цоколаева, И.Б. Белоглазова, Е.С. Зубкова, М.А. Болдырева, Е.И. Ратнер, Д.Т. Дыйканов, М.Ю. Меньшиков, Е.В. Парфенова

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ

Реферат

  Обновление миокарда в постнатальном периоде и его восстановление после повреждения происходит при участии резидентных прогениторных клеток сердца (ПКС). В экспериментальных и клинических работах показаны регенеративные эффекты ПКС при трансплантации в поврежденный миокард. Однако механизмы этих эффектов остаются предметом дискуссий. Если первоначально они объяснялись способностью ПКС дифференцироваться в кардиомиоциты и клетки сосудов, то в последнее время их регенеративные эффекты в основном объясняют секрецией биологически активных молекул и высвобождением экзосом, которые способствуют активации регенеративной программы в клетках сердца. Цель исследования — оценить влияние интрамиокардиальной трансплантации ПКС на активацию васкулогенного пула клеток эпикарда. Крысам-самцам линии Вистар проводили перевязку передней нисходящей коронарной артерии и выполняли интрамиокардиальные инъекции флуоресцентно меченных (CM-DIL+) ПКС или контрольной среды. Через 14 сут. после трансплантации ПКС сохраняли жизнеспособность и часть клеток проявляла признаки васкулогенной дифференцировки. Морфометрические исследования показали, что достоверных различий в размере площади рубца между группами не было. Однако трансплантация ПКС способствовала уменьшению выраженности негативного ремоделирования: статистически значимому снижению расширения полости ЛЖ (индекса дилатации), уменьшению распространенности трансмурального поражения и артериогенеза в перинфарктной зоне. Иммунофлуоресцентное окрашивание срезов миокарда показало достоверное увеличение количества Wt1+-клеток в эпикарде после трансплантации ПКС в сравнении с контрольной группой, что указывает на активацию эпителиально-мезенхимального перехода и формирование прогениторных клеток эпикарда (ПКЭ). ПКЭ мигрировали в миокард, часть из них коэкспрессировала маркеры CD31 (Pecam), альфа-гладкомышечный актин (α-SMA) и участвовала в построении новообразованных сосудов. Таким образом, интрамиокардиальная трансплантация ПКС способствует увеличению васкуляризации миокарда как за счет дифференцировки трансплантированных клеток, так и активации васкулогенных клеток эпикарда, что в свою очередь может приводить к уменьшению постинфарктного ремо- делирования сердца.

Ключевые слова: эпикард, прогениторные клетки сердца, с-kit+ прогениторные клетки, прогениторные клетки эпикарда, инфаркт миокарда, васкуляризация.

 

Intramiocardial administration of resident c-kit+ cardiac progenital cells activates epicardial progenitor cells and promotes myocardial vascularation after the infarction

Resident cardiac progenitor cells reside in the adult heart and govern myocardial homeostasis and repair after injury. Many experimental and clinical studies are being completed with encouraging results. However, the mechanisms of the therapeutic action of CPC remain poorly understood. Initially they were explained by the ability of CPC to differentiate into cardiomyocytes and vascular cells, recently their regenerative effects are mainly explained by secretion biologically active molecules and the release of exosomes, which promote activation of the regenerative program in the heart cells. The aim of the present study is to assess the effect of intramyocardial CPC transplantation on the activation of the vasculogenic pool of epicardial cells. In our study we ligated the anterior descending coronary artery in the hearts of male Wistar rats and intramyocardial injections of a fluorescently labeled (CM-DIL+) CPC or control medium were performed. Fourteen days after transplantation, CPC retained viability, proliferation properties and some cells showed signs of vasculogenic differentiation. We did not find significant differences in the infarct size between two groups assessed by morphometric studies. However, CPC transplantation attenuated adverse remodeling: we found reduction in left ventricular dilatation, severity of transmural injury and activation of arteriogenesis in the border zone. By immunofluorescence staining of myocardial sections, obtained after CPC transplantation, we found a significant increase the number of Wt1+ cells in the epicardium, indicating activation of the epithelial-mesenchymal transition and the formation of epicardial progenitor cells (EPC). EPC migrated to the myocardium, some of them coexpressed markers CD31 (Pecam), alpha–smooth muscle actin (α-SMA), and participated in the new vessels formation. Thus, intramyocardial CPC transplantation increased the vascularization of the myocardium by differentiation of the transplanted cells, as well as the activation of vasculogenic epicardial cells, which can contribute the reduction of negative cardiac remodeling.

Keywords: epicardium, cardiac progenitor cells, c-kit+ progenitor cells, epicardial progenitor cells, myocardial infarction, vascularization.

Подняться вверх сайта