Поиск Кабинет

Геномная хирургия митохондрий

Гены & Клетки: Том XIII, №3, 2018 год, стр.: 32-37

DOI: 10.23868/201811030

 

Авторы

И.О. Мазунин

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Реферат

Патогенные мутации митохондриальной ДНК (мтДНК) зачастую находятся в состоянии гетероплазмии. Нарастание количества мутантных мтДНК приводит к усугублению сим-
птоматики митохондриальных заболеваний с возрастом, а также является характерным признаком старения организма.
Манипулирование уровнем гетероплазмии считается наиболее перспективным направлением в генной терапии этой группы заболеваний. Стратегия манипулирования заключается в исполь-
зовании молекулярных конструкций, которые специфически связываются с определенной нуклеотидной последовательностью мтДНК и вносят в нее двухцепочечные разрывы. В настоящем обзоре описаны генетические конструкции, предназначенные для сдвига уровня гетероплазмии мутантной мтДНК. Широко используемые конструкции представлены белковыми машинериями (mitoREs, mitoZFN, mitoTALENs), однако им на смену приходят более гибкие системы, включающие помимо белков молекулу РНК (mitoRGENs). Обозначен круг задач, которые могут быть решены с использованием таких систем.

Ключевые слова: митохондрии, редактирование мтДНК, mitoRGENs.

 

Human mitochondrial genome surgery

Pathogenic mitochondrial DNA (mtDNA) mutations are often in a state of heteroplasmy. The increasing mtDNA mutation load with age generally related to aggravation of symptoms and is also
a one of the main sign of organism aging. Heteroplasmy shifting which can alleviate mitochondrial functionality is most perspective approach to fight mitochondrial diseases. Molecular machines to shift heteroplasmy level recognize mutant mtDNA and cut them.
In general the molecular machines could be divided into two groups: mitochondria-targeted protein-only nucleases such as mitoREs, mitoZFNs, mitoTALENs, and RNA-protein systems such as mitoRGENs.
The latest seem to be more flexible and offer perspective due to their reliance on Watson–Crick interactions for specific mtDNA site recognition. We discuss also some application area for the mitoRGEN systems.

Keywords: mitochondria, mtDNA editing, mitoRGENs.

Подняться вверх сайта