Поиск Кабинет

Фаскаплизин вызывает апоптоз клеток глиомы С6 in vitro и уменьшает объем опухоли in vivo.

Гены & Клетки: Том XI, №4, 2016 год, стр.: 57-69

 

Авторы

Брюховецкий И.С., Жидков М.Е., Кудрявцев И.В., Мищенко П.В., Милькина Е.В., Брюховецкий А.С., Хотимченко Ю.С

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Эффективность лечения глиальных опухолей головного мозга остается крайне низкой. Стандартные методы лечения не обеспечивают радикального удаления опухолевых клеток, инфильтрирующих ткани мозга. Одним из путей решения этой проблемы является поиск новых соединений, обладающих высокой противоопухолевой активностью, и разработка методов их адресной доставки. Наше внимание привлекла группа соединений, в основе которых лежит пентациклическая система пиридо[1,2-a:3,4-b´] дииндола. Наиболее известный ее представитель – красный пигмент фаскаплизин – был впервые выделен из морской губки Fascaplysynopsis sp. Цель работы: изучить особенности и механизмы цитотоксического и цитостатического действия фаскаплизина на клетки глиомы С6 in vitro, сопоставить эффективность фаскаплизина и темозоломида in vitro и в условиях адресной доставки в опухоль in vivo у экспериментальных животных (крыс). В работе использованы метод культуры клеток, система глубокого оптического имиджинга биоматериалов, проточная цитофлуориметрия, моделирование глиобластомы in vivo, фармакологическое тестирование, магнитно-резонансная томография. Показано, что фаскаплизин индуцирует апоптоз в клетках глиомы С6, и цитотоксическое действие 2 мкМ фаскаплизина превосходит цитотоксическое действие 2 мкМ темозоломида. При концентрации фаскаплизина меньше 0,5 мкМ наблюдается уменьшение его цитотоксического действия, а формируемый цитостатический эффект возрастает с увеличением времени экспозиции. Адресная доставка фаскаплизина в опухолевый очаг с использованием транспортных возможностей стволовых клеток способствует увеличению продолжительности жизни крыс и уменьшению размера опухоли.

Ключевые слова: мультиформная глиобластома, глиальные опухоли, фаскаплизин, стволовые клетки, адресная доставка, циклин-зависимые киназы, апоптоз.

 

Fascaplysinis a promising agent for the creation of new treatments’ methods of glial brain tumors

The effectiveness of glial brain tumors treatment remains low. Standard treatments do not provide a radical removal of tumor cells infiltrating the brain substance. One solution to this problem is to find new compounds with high anti-tumor activity and the methods’ development of targeted delivery. Our attention was drawn to a group of compounds, which are based on pentacyclic system of pyrido[1,2-a: 3,4-b’] diindols. The most famous representative is fascaplysin. It is the first substance isolated from a marine sponge Fascaplysynopsis sp. The objective was to explore the characteristics and mechanisms of the cytotoxic and cytostatic effect of fascaplysin on C6 glioma cells in vitro, and to compare the effectiveness fascaplysin and temozolomide in vitro and in a targeted delivery to the tumor in vivo. We used techniques: mammalian cell cultures, high-performance robotic quantitative microscopy, confocal laser fluorescence microscopy, flow cytometry, modeling of glioblastoma in vivo, pharmacological testing, magnetic resonance imaging. It is shown that fascaplysin induces apoptosis in C6 glioma cells. At a concentration of 2 uMfascaplysin was more effective than the temozolomide. Decrease of concentration below 0.5 uM resulted to reduction of cytotoxic effects. The severity of cytostatic effect increased with increasing exposure time. Targeted delivery the fascaplysin to the tumor using transport capacity of stem cells increased the lifespan of rats and decrease in tumor size.

Keywords: fascaplysin, glioblastomamultiforme, glial tumors, stem cells, targeted delivery, cyclindependent kinases, apoptosis.

Подняться вверх сайта