Поиск Кабинет

Эффективность и безопасность применения препарата «Неоваскулген» в комплексной терапии пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (IIb–III фаза клинических испытаний)

Гены & Клетки: Том VI, №3, 2011 год, стр.: 76-83

 

Авторы

Швальб П.Г., Гавриленко А.В., Калинин Р.Е., Червяков Ю.В., Воронов Д.А., Староверов И.Н., Грязнов С.В., Мжаванадзе Н.Д., Нерсесян Е.Г., Киселев С.Л., Исаев А.А., Деев Р.В.

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

В статье изложены результаты сравнительного полугодового наблюдения за неоперабельными больными атеросклерозом нижних конечностей с клиническими проявлениями в виде перемежающейся хромоты (IIa–III ст. по А.В. Покровскому – Фонтейну), которые в составе консервативной терапии получали генотерапевтический препарат «Неоваскулген», представляющий собой плазмидную конструкцию с геном эндотелиального сосудистого фактора роста. В исследование было включено 100 пациентов (75 – в клиническую группу и 25 – в контрольную); пациенты проходили лечение в трех клинических центрах. Препарат вводился внутримышечно, максимально близко к зонам ишемии, двукратно, в дозах 1,2 мг, с интервалом 14 дней. У пациентов контролировали: длину безболевой ходьбы (ДБХ), лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), транскутанно определяемое напряжение кислорода (ТКНК), линейную скорость кровотока (ЛСК) в пораженном сегменте, выполняли ангиографию, рассчитывали интегральный результат лечения по шкале «успех»/«неуспех», качество жизни по опроснику SF-36. Установлено, что ДБХ увеличилась на 110%, что статистически значимо отличалось от контроля (Р = 0,000). По остальным критериям эффективности в клинической группе получены следующие данные: ЛПИ – прирост 11,11% (Р = 0,000); ТКНК – прирост 11,38% (Р = 0,000); ЛСК – прирост 55,12% (Р = 0,000). Ангиографически определялось усиление контрастирования микроциркуляторного русла за счет новообразованных коллатеральных сосудов по сравнению с исходной картиной. У пациентов клинической группы установлено статистически значимое улучшение физического компонента здоровья (Р = 0,000) и наблюдалась тенденция к улучшению психологического компонента здоровья (Р = 0,241). При интегральной оценке результатов лечения показано, что частота успешных исходов за период 6 мес. в клинической группе (94,0%) была значимо больше, чем в контрольной – 37,5% (Р = 0,000). Нежелательных явлений и осложнений применения препарата не выявлено. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности и безопасности препарата «Неоваскулген».

Введение

Лечение пациентов, страдающих облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, является крайне актуальной задачей в современной хирургии как в России, так и за рубежом. По данным разных авторов, этой формой атеросклероза страдает от 5 до 15% населения промышленно развитых стран мира [1–3]. Большинство пациентов обращается за медицинской помощью в специализированный стационар, когда клиническая симптоматика становится весьма выраженной, то есть имея уже средние и тяжелые стадии заболева ния (IIб и выше по классификации А.В. По кровско го – Фонтейна), следовательно, они нуждаются в хирургическом лечении. К сожалению, оперативное пособие может быть выполнено им не всегда, что связано с различными причинами, среди которых основными являются отсутствие анатомически удовлетворительного периферического русла или тяжелые сопутствующие заболевания. Проблема восстановления кровообращения в дистальных сегментах сего дня рассматривается не только с хирурги ческих позиций (протезирование и шунтирование сосудов), но и точки зрения концепции коррекции артери альной недостаточности нижних конечно стей путем стимуляции ангиогенеза.

Много численные доклинические исследования и первые клинические испытания по при менению генных препаратов с геном эндотелиального сосудистого фактора роста (vascular endothelial growth factor, VEGF) продемонстрировали его безопасность и ангиогенную активность, тенденции клинической эффективности [4–6]. Инновационный препарат – «Неоваскулген» в качестве действующего начала содержит высокоочищенную сверхскрученную форму плазмиды pCMV-VEGF165, кодирующую VEGF165. Препарат разработан ОАО «Институт стволовых клеток человека» (Москва).

Механизм действия препарата основан на проникновении в клетку плазмидной конструкции. Далее она, не интегрируясь в геном, обеспечивает временный синтез фактора роста VEGF165, который выступает в качестве ауто- и паракринного регулятора роста сосудов in situ.

В 2009–2010 гг. было проведено клиническое исследование I–IIа фазы, направленное на изучение краткосрочной безопасности, переносимости и эффективности препарата «Неоваскулген» в комплексной терапии пациентов с ишемией нижних конечностей (IIа–III стадии) по А.В. Покровскому – Фонтейну [5]. Были получены данные, указывающие на безопасность применения препарата и хорошую переносимость. Отчетливо продемонстрированы тенденции эффективности препарата в терапии хронической ишемии: существенно возрастали дистанция безболевой ходьбы (ДБХ), лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), уровень транскутанно определяемого напряжения кислорода (ТКНК) [7, 8].

Однако, для подтверждения гипотезы об эффективности препарата и механизмах реализации клинической результативности необходимо было провести клиническое исследование на большей группе больных.

Цель исследования: оценить эффективность генотерапевтического препарата «Неоваскулген» в составе комплексной терапии пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (IIa–III стадии по А.В. Покровскому – Фонтейну); проверить гипотезу о том, что исследуемый препарат активизирует ангиогенез и улучшает кровообращение дистальных отделов конечности.

Материал и методы

Исследование проведено на основании разрешения на проведение клинического исследования №177 от 21.04.2010 г., выданного Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Министерства здравоохранения и социального развития РФ. Протокол исследования одобрен Национальным комитетом по этике (выписка из протокола № 62 от 07.04.2010) и Локальными этическими комитетами трех лечебных учреждений: =ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» (РязГМУ); ГУЗ «Ярославская Областная клиническая больница» (ЯОКБ); ФГУ «Российский научный центр хирургии имени Академика Б.В. Петровского РАМН» (РНЦХ).

Исследование проведено с соблюдением этических принципов, заложенных в Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Рекомендации для врачей, занимающихся биомедицинскими исследованиями с участием людей» (2000).

Общий дизайн исследования: проспективное, простое, открытое, сравнительное исследование эффективности, безопасности и переносимости препарата «Неоваскулген» в рамках комбинированной терапии при ишемии нижних конечностей (IIa–III стадии по А.В. Покровскому – Фонтейну).

Критерии включения в исследование: мужчины или женщины старше 40 лет; наличие клиники ишемии конечности (не менее 3 мес.) (IIa–III ст.); полная проходимость проксимального артериального русла исходно или после операции (более 3 мес.); наличие неоперабельного дистального поражения или анатомо-функциональная недостаточность коллатеральных путей кровотока; подписание Информированного согласия; способность пациентов понять суть исследования, выполнить требования протокола.

Критерии исключения из исследования: повышенная чувствительность к любым компонентам, входящим в состав препарата; беременность, лактация; наличие алкогольной или наркотической зависимости; неспособность пациента понять суть исследования; участие в других клинических исследованиях; декомпенсация заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек, печени; наличие язвенно-некротических изменений стопы и голени; инфекционные заболевания, ВИЧ-инфекция; сепсис; наличие онкологического анамнеза в течение последних 5 лет; наличие клинически значимых изменений лабораторных показателей, свидетельствующих о недиагностированном заболевании и требующих дополнительного обследования. В клиническую группу (получавших препарат) было включено 75 пациентов, в группу контроля – 25. Распределение пациентов по клиническим базам следующее (клиническая группа / группа контроля): РязГМУ – 35 / 15; ЯОКБ – 25 / 5; РНЦХ – 15 / 5.

Клиническую группу составили пациенты с IIа ст. ишемии – 9 (12%); с IIб ст. ишемии – 54 (72%); с III ст. – 12 (16%). В контрольной группе у 22 (88%) пациентов диагностирована IIб ст. патологического процесса, у 3 (12%) – III ст.* Пациенты клинической группы получали «Неоваскулген» в ходе двукратного внутримышечного (максимально близко к зонам ишемии) введения в дозе 1,2 мг с интервалом между инъекциями 14 дней. Общая продолжительность участия пациента в исследовании – 6 мес. За это время каждый испытуемый совершал четыре визита к врачу для обследования: 0/1 визит – скрининг (обследование) и лечение; 2 визит – 30 сут.; 3 визит – 90 сут.; 4 визит 180 сут.

Схема консервативной терапии. Пациенты обеих групп, проходивших лечение в РязГМУ, получали стандартное консервативное лечение: Рефортан 250,0 в/в кап. № 7, Актовегин 10–20% р-р в/в кап. № 10. Во время амбулаторного периода наблюдения пациентам назначался пентоксифиллин в суточной дозе 200 мг, ацетилсалициловая кислота в дозе 100 мг. Во время участия в исследовании пациенты ЯОКБ и РНЦХ получали в стационаре Гепарин 2,5 тыс. п/к 4 раза в сутки, Тикло 250 мг 2 раза в день Тромбо-асс 100 мг 1 раз в день, Пентоксифиллин 100 мг в/в, Никотиновую кислоту 4,0 мг в/м 2 раза в день, Папаверин 2 мл 2% в/м 2 раза в день, физиотерапевтическое лечение; во время амбулаторного периода наблюдения пациентам назначался Пентоксифиллин в суточной дозе 1200 мг, Ацетилсалициловая кислота в дозе 100 мг или Клопидогрель 75 мг/сут.

Оценка эффективности. На основании градации методов диагностики при поражении периферических артерий в качестве основного критерия эффективности выбрана длина безболевой ходьбы (ДБХ, м.) [1, 3]. Дополнительным обоснованием этому служит и то, что в исследование включены пациенты, чье состояние характеризуется с использованием классификации А.В. Покровского – Фонтейна, основным критерием в которой является именно ДБХ. Показатель определяли в ходе тредмил-теста (ходьбе по ровной дорожке (угол 0°) со скоростью движения дорожки 1 км/ч).

Помимо этого регистрировали и оценивали вторичные критерии эффективности, к которым были отнесены: лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ); чрезкожно (транскутанно) определяемое парциальное давление (напряжение) кислорода (ТКНК, мм рт. ст.); средние значения линейной скорости кровотока (ЛСК) по данным ультразвукового дуплексного сканирования задней большеберцовой артерии (ЗББА); динамика ангиографической картины дистального сосудистого русла.

Интегральная оценка эффективности проводилась на основании вычисления доли пациентов, у которых лечение могло быть расценено как успешное («успех»): клиническое излечение – полное исчезновение клинических признаков ишемии; улучшение – регресс клинических признаков ишемии, уменьшение болевого синдрома при длительной ходьбе и исчезновение в покое при горизонтальном положении конечности.

Критерии не успешного лечения («не успех»): отсутствие эффекта – сохранение выраженного болевого синдрома, как в покое, так и при небольшой нагрузке на конечность, появление признаков формирования язвенно-некротических изменений тканей стопы и голени.

Исходя из современной трактовки целей лечения таких пациентов – улучшения качества жизни, все пациенты заполняли опросник SF-36 («SF-36 Health Status Survey»), который относится к неспецифическим опросникам для оценки качества жизни. 36 пунктов опросника сгруппированы в восемь шкал: физическое функционирование, ролевая деятельность, телесная боль, общее здоровье, жизнеспособность, социальное функционирование, эмоциональное состояние и психическое здоровье. Показатели каждой шкалы варьируют между 0 и 100, где 100 баллов обозначает полное здоровье, все шкалы формируют два показателя: психологическое и физическое благополучие. Заполнение опросника и трактовку полученных данных осуществляли согласно инструкции.

Оценка безопасности и переносимости препарата проводилась на протяжении всего исследования, на основании динамического клинического наблюдения за субъективными и объективными данными состояния пациентов (жалобы, осмотр, t °С тела, АД, ЧСС, ЧД, ЭКГ, лабораторные показатели крови и мочи) и регистрации любых нежелательных явлений (НЯ), вне зависимости от их связи с исследуемым препаратом. Фиксирование НЯ начиналось с момента подписания пациентом Информированного согласия на участие в исследовании.

Методы статистического анализа. В ходе статистического анализа изучались следующие научные вопросы: как меняются ДБХ, ЛПИ, ТКНК, ЛСК в группах и различия в их динамике между группами?; какова частота благоприятных исходов лечения?

Распределения совокупностей абсолютных значений каждого из изучаемых признаков (ДБХ, ЛПИ, ТКНК, ЛСК) отличалось от нормального распределения, поэтому для проверки гипотез использовались непараметрические тесты: для оценки статистической достоверности изменений абсолютного значения показателя ДБХ, ТКНК, ЛПИ и ЛСК в каждой группе использован метод сравнения парных случаев Вилкоксона (W) и тест Sign (S); для оценки различий центральных тенденций между группами; для оценки значимости различий абсолютных значений основных и косвенных признаков ишемии (ДБХ, ЛПИ, ТКНК, ЛСК) между группами в каждый из анализируемых визитов; для оценки достоверности различий в приросте (в период между 1-м и 4-м визитами) абсолютного значения основных и косвенных признаков ишемии между группами использован метод сравнения непарных случаев Манна – Уитни (MW); для оценки различий непараметрических данных использован точный критерий Фишера.

Результаты и обсуждение

Все больные, включенные в клиническую группу хорошо переносили внутримышечные инъекции препарата. Нежелательных явлений, побочных реакций и осложнений зафиксировано не было. Самочувствие пациентов клинической группы во время введения препарата и в последующем оставалось удовлетворительным; местных реакций не зарегистрировано. Введение препарата безболезненно, хорошо переносится и не требует обезболивания.

Уровни анализируемых общеклинических, биохимических показателей (включая уровень глюкозы) и показателей коагулограммы не имели достоверных изменений в динамике лечения исследуемым препаратом и существенно не отличались от контрольной группы.

В процессе проведения исследования (между V3 (90 сут.) и V4 (180 сут.) у двух пациентов клинической группы развились состояния, не позволившие им продолжать исследование: острое нарушение мозгового кровообращения с благополучным исходом и острый инфаркт миокарда с летальным исходом. Причинно-следственная связь с применением препарата выявлена не была. Всего статистической обработке подлежали данные 70 пациентов из клинической и 24 пациентов из контрольной групп.

Изменение локального статуса. В клинической группе на фоне проведенного лечения как через 3, так и через 6 мес. наблюдения отмечено значимое уменьшение числа пациентов, предъявлявших жалобы на онемение (Р = 0,000), похолодание конечности (Р = 0,000) и у которых была отмечена гипотрофия мышц конечности (Р = 0,007). В контрольной группе существенного изменения локального статуса не наблюдалось.

Сравнение исходных клинико-инструментальных показателей в группах. При первом (нулевом) визите средний путь, пройденный пациентами клинической группы, составил 135,26±102,37 м (от 15 до 600 м.; медиана = 102,5 м); в контрольной группе этот показатель составил –114,25±55,76 м (медиана = 105,00 м) (Р = 0,558), т.о. статистически значимой разницы по первичному критерию оценки ишемии между пациентами в группах исходно не было.

Средний показатель ТКНК составил у пациентов клинической группы 76,69±9,96 мм рт. ст. (медиана = 78,00), контрольной группы – 76,89±5,76 мм рт. ст. (медиана = 78,00) (Р = 0,921). Средние значения индекса ЛПИ на целевой нижней конечности (наиболее ишимизированной ноге, в мышцы которой выполнялось введение препарата) у пациентов клинической и контрольной групп составили 0,513±0,182 и 0,458±0,182, и медианы 0,50 и 0,50, соответственно (P = 0,248). Средние значения признака ЛСК у пациентов клинической и контрольной групп составили 14,95±10,19 и 17,60±6,60, и медианы 15,00 и 20,00, соответственно (P = 0,547). Таким образом, и по вторичным критериям оценки ишемии нижней конечности группы не имели статистически значимых различий, следовательно, клиническая и контрольная группы сопоставимы по тяжести своего состояния.

Динамика показателя «дистанция безболевой ходьбы». На фоне лечения у пациентов клинической группы ДБХ через 3 мес. наблюдения составила 236,49±193,49 м (от 50 до 1200 м), а через 6 мес. – 284,73±242,02 м (от 20 до 1500 м). Следовательно, в клинической группе отмечалась непрерывная тенденция к увеличению значений среднего и медианы проходимой дистанции до появления болей. Доказана статистическая достоверность увеличения этого параметра между первым и третьим визитами, между третьим и четвертым визитами и между первым и четвертым визитами. За весь период исследования у 62 пациентов был отмечен рост показателя, у 3 – снижение, у 1 он остался без динамики.

В контрольной группе за весь период исследования у 9 пациентов был отмечен рост показателя, у 12 – снижение, у 2 – отсутствие динамики. Зафиксированная тенденция изменений значения признака в группе за период исследования была статистически недостоверной. Прирост среднего значения пути, который пациент мог пройти без боли, в исследуемой группе составил 149,47 м, значение медианы увеличилось на 127,5 м, различия были статистически достоверны (Р = 0,006).

В контрольной группе среднее расстояние, проходимое пациентом, уменьшилось на 1,42 м, значение медианы увеличилось на 35,00 м, различие между показателями оказалось статистически недостоверным. Различия в динамике показателя между группами (+150,89 по среднему значению и +92,5 по значению медианы) были статистически достоверны (Р = 0,000).

Динамика показателя «транскутанно определяемое напряжение кислорода». В клинической группе отмечалась непрерывная тенденция к увеличению среднего значения признака ТКНК с 76,69±9,96 мм рт. ст. при первом визите до 85,42±10,87 мм рт. ст. при четвертом. В контрольной группе отмечалась противоположная динамика: снижение среднего значения показателя с 76,89±55,76 мм рт. ст. до 75,37±61,57 мм рт. ст. за аналогичный период наблюдения. Отмеченные различия между значениями признаков в клинической группе были достоверны, а в контрольной группе статистически недостоверны (Р = 0,096), т.е. показатель у данных больных практически не претерпел изменений в ходе стандартного лечения.

Сравнение групп в первый визит не выявило достоверного различия между группами (Р = 0,921), но показало статистически достоверные различия в последующие визиты. Зафиксированные различия в приросте среднего значения показателя ТКНК между группами (+10,25) и медианы (+8,00) были значимы (0,000). Относительный прирост показателя в группах составил: в клинической группе +12,40±17,69%, и в контрольной – 2,12±4,38% (Р = 0,000).

Динамика показателя «лодыжечно-плечевой индекс». ЛПИ, измеренный на целевой конечности, у пациентов клинической группы имел тенденцию к росту, а среди пациентов из группы контроля – к снижению. Так, в клинической группе с исходной величины 0,513±0,182 показатель вырос на фоне применения препарата на 0,057 и составил через полгода 0,57. Отмеченные различия в значениях признака между четвертым и первым визитами в клинической группе были статистически достоверны (Р = 0,0000). В контроле индекс за полгода уменьшился на 0,02 единицы – с 0,458±0,182 до 0,438±0,187. Однако, эти изменения не явились статистически значимыми.

Разница между приростом среднего значения ЛПИ между группами составила +0,077 (медиана +0,065), отмеченные различия были статистически достоверны.

Динамика показателя «линейная скорость кровотока» (ЛСК). У пациентов клинической группы данный показатель имел тенденцию к росту в течение всего периода исследования: значение среднего возросло на 8,24 см/с, медианы – на 5,0 см/с – с уровня 14,95±10,19 см/с до 23,19±12,71 см/с через полгода.

У пациентов контрольной группы значения показателя увеличилось на 1,30 см/с (от 17,60±6,60 см/с. В начале исследования, до 18,90±6,77 см/с – через полгода), значение медианы осталось без изменения, на уровне 20,0 см/с. В ходе всего исследования различия в значениях показателя между группами были статистически достоверны (Р = 0,005).

Прирост показателя в клинической группе был больше, чем в контрольной по значению среднего (+6,94 см/с) и медианы (+5,00 см/с), эти различия были статистически достоверны (Р = 0,005).

Совокупно, данные клинико-инструментальных методов обследования представлены в табл. 1.

Ангиография в динамике выполнялась 30% пациентов клинической группы: в РязГМУ данное исследование выполнено 12 пациентам; в ЯОКБ – 16 пациентам; в РНЦХ – 5 пациентам, всего – 33 больным. Установлено, что у 80% (n = 20) пациентов на контрольных ангиограммах, выполненных во время заключительного визита (180±7 сут.), на фоне лечения препаратом «Неоваскулген» определяется усиление контрастирования микроциркуляторного русла за счет новообразованных коллатеральных сосудов по сравнению с исходной ангиографической картиной. Обнаружен макроскопически определяемый неоангиогенез за счёт коллатералей, и, возможно – раскрытия ранее нефункционировавших сосудов (рис. 1). Полученные результаты позволяют рассчитывать, что процесс улучшения дистального кровообращения у пациентов клинической группы будет продолжен.

Сравнение исходов лечения в клинической и контрольной группах. В данном контексте под исходами подразумевали изменение состояние пациентов и тяжести заболевания на момент окончания срока наблюдения, предусмотренного протоколом клинического исследования, т.е. через 180 сут. от момента включения. Интегральная оценка результатов лечения на основании анализа совокупности первичных и вторичных критериев эффективности терапии согласно введенным критериям (см. материалы и методы) позволила сравнить исходы лечения в обеих группах. Так, в клинической группе доля пациентов, у которых лечение было расценено как успешное составила 94,0%, в контрольной группе – 37,5% (рис. 2), различия являются статистически достоверными (точный критерий Фишера; Р = 0,000).

Изменение степени ишемии (стадии заболевания) в ходе лечения наглядно демонстрирует результаты лечения через 180 сут. (по основному критерию классификации А.В. Покровского – Фонтейна). Так, в клинической группе, количество больных с IIб стадией ишемии уменьшилось на 28% за счет перехода в IIа стадию, а также, у 10 (13,3%) пациентов из 12 (16%), изначально имевших III стадию ишемии, на последнем визите регистрировалась IIб стадия, у пациента, изначально имевшего IIа стадию ишемии, на последнем визите регистрировалась I стадия. В то же время, в группе сравнения (контроля) только у одного пациента (4%) состояние улучшилось (переход из IIб во IIа ст.) (рис. 3).

Характеристика качества жизни. Результаты анализа опросника SF-36 были сгруппированы в виде оценок в баллах также по 8 шкалам. Количественно оценивались следующие показатели: физическое функционирование – клиническое улучшение состояния кровообращения в нижних конечностях оказало существенное влияние на качество жизни пациентов клинической группы (+11,0), в динамике наблюдалось значительное улучшение данного параметра (Р = 0,003), по сравнению с пациентами контрольной группы (+4); ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием – у пациентов клинической группы отмечается существенное улучшение показателя (+16.), в то время, как у пациентов контрольной группы наблюдается регресс показателя (-2,5) (Р = 0,000); интенсивность боли и ее влияние на способность заниматься повседневной деятельностью на фоне лечения в обеих группах остались на низком уровне, что вполне оправдано, с учетом того, что шкала оценивает интенсивность ощущений, но не частоту развития болевых приступов (Р = 0,635); общее состояние здоровья – на начальном этапе пациенты оценивали свое состояние ниже среднестатистического уровня, на выходе из исследования показатель возрос, причем в сравнении с контрольной группой изменения оказались статистически значимыми (Р = 0,049); жизненная активность, т.е. ощущение себя полным сил и энергии или, напротив, обессиленным, прирастала от начала к концу исследования в обеих группах, однако различия в приросте показателя оказались незначимыми (Р = 0,119); социальное функционирование – прирост наблюдается в обеих группах пациентов, однако межгрупповые различия были статистически незначимыми (P = 0,103); ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием – в клинической группе наблюдается существенный достоверный прирост данного показателя (+17,3), что объясняется значительным улучшением эмоционального настроя пациентов на фоне улучшения физического состояния, а различия в сравнении с группой контроля весьма выраженными (P = 0,004); психическое здоровье – в результате терапии в обеих группах наблюдалась тенденция к улучшению психического состояния, однако различия были статистически не достоверны (Р = 0,767).

При дальнейшем анализе вышеперечисленные шкалы были сгруппированы в два показателя – «физический компонент здоровья» и «психологический компонент здоровья». Зарегистрирован статистически достоверный (Р = 0,000) прирост показателя «физический компонент здоровья» у пациентов клинической группы, что объясняется значительным улучшением физического состояния пациентов. На фоне улучшения физического состояния, наблюдается некоторое улучшение и эмоционального настроя пациентов, о чем говорит тенденция к росту показателя «психологического компонент здоровья» (табл. 2). Однако, разница в приросте показателя в клинической и контрольной группе в последнем случае не значима (Р = 0,241).

Таким образом, в ходе исследования показано, что при включении препарата «Неоваскулген» в комплексную терапию хронической ишемии нижних конечностей у неоперабельных пациентов происходит существенное изменение основного критерия эффективности – дистанции безболевой ходьбы.

При оценке микрогемодинамического показателя ТКНК было установлено, что повышение данного показателя у больных, получавших вместе с базовой терапией препарат «Неоваскулген» было выражено на 13,36% (р<0,01) (в клинической группе прирост показателя составил 11,38% (р = 0,000), в контрольной – 1,98% (р = 1,98%).

Оценка ультразвуковых параметров, отражающих макрогемодинамику выявила следующее: показатель ЛСК повышался после лечения в клинической группе на 55,12%, в контрольной группе также наблюдался прирост показателя, однако всего на 10,14%. Анализ динамики данного показателя выявил достоверное отличие между клинической группой и контрольной группой (р = 0,005). ЛПИ повышался после лечения в клинической группе на 11,11%, в то время, как в контрольной группе наблюдалась отрицательная динамика (р = 0,012). Следовательно, помимо коррекции показателей периферической гемодинамики также изменяются и показатели гемодинамики в магистральных сосудах конечности. Таким образом, отмечается суммация центральных и периферических гемодинамических эффектов, то есть терапия исследуемым препаратом не только запускает механизмы ангиогенеза в ишемизированных тканях, позволяющих обеспечить компенсацию периферической артериальной недостаточности, но и вызывает функциональную адаптацию сосудистой системы конечности.

Выводы

При анализе основного критерия эффективности «дистанция безболевой ходьбы» у пациентов клинической группы обнаружен статистически значимый рост более чем на 110%, что достоверно отличается от выявленной тенденции у пациентов контрольной группы (Р = 0,000).

По вторичным критериям эффективности получены данные, свидетельствующие об успехе терапии в клинической группе: прирост ЛПИ – на 11,11%; прирост ТКНК – 11,38%; прирост ЛСК – 55,12% (везде Р = 0,000).

Препарат безопасен для пациентов, имеет хорошую переносимость. У пациентов клинической группы установлено статистически значимое улучшение физического компонента здоровья (Р = 0,000) и наблюдается тенденция к улучшению психологического компонентов здоровья (Р = 0,241).

По оценке локального статуса, основного и вторичных критериев эффективности, данным ангиографии, следует констатировать существенное улучшение клинической картины у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей IIa–III ст. по А.В. Покровскому – Фонтейну после применения препарата «Неоваскулген», что выражается в значительном успехе данного варианта лечения (94%), а совокупность косвенных и прямых данных свидетельствует в пользу того, что в основе данного клинического эффекта лежит индукция ангиогенеза и улучшение кровообращения в дистальных отделах конечностей.

Подняться вверх сайта