Поиск Кабинет

Дифференцировка в нейральном направлении пациент-специфичных индуцированных плюрипотентных стволовых клеток от больных с наследственной формой спинальной мышечной атрофии

Гены & Клетки: Том XI, №2, 2016 год, стр.: 70-81

 

Авторы

Григорьева Е.В., Валетдинова К.Р., Устьянцева Е.И., Шевченко А.И., Медведев С.П., Мазурок Н.А., Маретина М.А., Куранова М.Л., Киселев А.В., Баранов В.С., Закиян С.М.

Благодаря использованию индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека (ИПСК) появилась возможность моделирования процессов заболеваний, скрининга лекарственных средств и токсикологического скрининга, развития новых терапевтических подходов. Направленная дифференцировка ИПСК в узкоспециализированные виды клеток представляет уникальный инструмент для изучения и моделирования ряда заболеваний, поражающих специфические типы клеток. Одним из таких заболеваний является спинальная мышечная атрофия, которая вызывается мутациями в гене SMN1 (survival motor neuron gene 1), приводящими к избирательной гибели моторных нейронов. От больного с наследственной формой спинальной мышечной атрофии I типа получены пациент-специфичные ИПСК, экспрессирующие маркёры плюрипотентности (NANOG, TRA-1-60, SSEA4, OCT4, KLF4, MYC, REX1 и другие). Спонтанная дифференцировка полученных линий вызвала появление производных трёх зародышевых листков: экто-, мезо- и энтодермы. Дифференцировка в нейральном направлении показала появление ранних нейральных маркёров (PAX6, SOX2, NESTIN, TuJ1, PSA-NCAM) и более поздних (MAP2, NF200, GFAP) маркёров зрелых нейронов, в том числе маркёров зрелых моторных нейронов (ISL1, CHAT ). Нейроны, полученные из пациент-специфичных ИПСК представляют собой перспективную модель для изучения особенностей клеток, измененных при спинальной мышечной атрофии.

Подняться вверх сайта