Поиск Кабинет

Состояние RIG-I- и NF-KB-сигнальных путей в мононуклеарных клетках цельной крови практически здоровых лиц и реконвалесцентов пневмонии, подвергнутых митогенной стимуляции

Гены & Клетки: Том XIV, №3, 2019 год, стр.: 131-136

DOI: 10.23868/201906023

 

Авторы

И.В. Терехов, В.С. Никифоров, С.С. Бондарь, Н.В. Бондарь, В.К. Перфенюк

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Реферат

В противовирусной и антимикробной защите организма ключевую роль играют RIG-I- и NF-κB-сигнальные пути. RIG-Iсигнальный путь активирует интерферон-регулируемые факторы IRF3 и IRF7, а центральный компонент NF-κB-сигнального пути — ядерный фактор транскрипции NF-κB, определяет продукцию клетками эндогенных антимикробных пептидов и интерферонов. Одним из ключевых регуляторов RIG-I-сигнального пути является митохондриальный протеин MAVS, интегрирующий сигналы с рецепторов, распознающих паттерны патогенности. Влияние различных факторов, таких как, бактериальные токсины, свободные радикалы, активные формы кислорода, приводит к дисфункции MAVS, нарушению противовирусной резистентности и прогрессированию вирусной инфекции. Вместе с тем, несмотря на важную роль протеинов RIG-I-сигнального пути и компонентов NF-κB-сигнального пути в обеспечении резистентности организма к инфекциям и в саногенезе, их значение в постклиническую фазу изучено недостаточно полно.
Цель исследования — оценить содержание компонентов RIG-I- и NF-κB-сигнальных путей в мононуклеарных клетках цельной крови практически здоровых лиц и реконвалесцентов пневмонии после воздействия комплексного митогена.
Методом иммуноферментного анализа определяли содержание в мононуклеарных клетках цельной крови компонентов NF-кВ-сигнального пути (р50, р65, c-Rel, RelB, NF-κB2), протеинкиназы ингибитора ядерного фактора транскрипции NF-кВ (IκB), протеинов RIG-I-сигнального пути (ТАК1, ТВК1, TRIM25, TMEM173, RNF125, IRF3, IRF7, MAVS), RIGI-
зависимой хеликазы (LGP2), оценивали уровень фосфорилирования протеинкиназы р38 и IκB, а также продукцию клетками цельной крови ИЛ-4, ИЛ-12, RANTES, кателицидина и интерферонов (ИФНβ и ИФНα). Установлено, что в субклиническую фазу внебольничной бактериальной пневмонии в мононуклеарных клетках цельной крови после стимуляции комплексным митогеном, содержащим липополисахарид, по сравнению с практически здоровыми лицами, снижалось содержание RelВ, MAVS, DHX58, IRF7, отмечалось дефосфо-
рилирование протеинкиназы р38. Напротив, концентрации IKKα, IKKβ, уровень фосфорилирования IκBα, содержание протеинов TRIM25, TMEM173, OTUD5, RNF125 и TBK1 были
повышены. Эти изменения сопровождались статистически значимым снижением продукции ИЛ-4, ИЛ-12, RANTES, кателицидина и ИФНβ на фоне повышения уровня ИФНα.
Воздействие на мононуклеарные клетки цельной крови комплексного митогена приводило к изменению соотношения компонентов сигнальных путей, определяющих антибактериальную и противовирусную резистентность организма. У больных пневмонией на фоне митогенной стимуляции была снижена продукция кателицидина, RANTES и ИФНβ, обнаружены дефицит транскрипционного фактора RelB семейства NF-кВ и увеличение содержания протеинов OTUD5 и RNF125.

Ключевые слова: RIG-I-сигнальный путь, RelB, RNF125, OTUD5, NF-κB-сигнальный путь, пневмония.

 

Condition of RIG-I- and NF-KB-signal pathways in mononuclear cells of whole blood of practically healthy people and reconvencents of pneumonia affected by mitogenic stimulation

The key role in the antiviral and antimicrobial defense of the body is played by the RIG-I and NF-κB signaling pathways. The RIG-I signaling pathway activates interferon-regulated factors IRF3 and IRF7, and the central component of the NF-κB signaling pathway, the nuclear transcription factor NF-κB, determines the production of endogenous antimicrobial peptides and interferons by cells. One of the key regulators of the RIG-I signaling pathway is the mitochondrial protein MAVS, which integrates signals from receptors that recognize pathogenicity patterns. The influence of various factors, such as bacterial toxins, free radicals, reactive oxygen species, leads to MAVS dysfunction, impaired antiviral resistance and the progression of viral infection. However, despite the important role of the proteins of the RIG-I-pathway and the components of the NF-κB-signaling pathway in ensuring the body's resistance to infections and sanogenesis, their significance in the postclinical phase has not been fully studied. The aim of the study was to evaluate the content of the components of RIG-I and NF-κB signaling pathways in mononuclear cells of whole blood of healthy individuals and pneumonia convalescents after exposure to a complex mitogen. The enzyme-linked immunosorbent assay determined the content of components of the NF-kB signaling pathway (p50, p65, cRel, RelB, NF-κB2), protein kinases of the NF-kB nuclear transcription factor inhibitor (IκB), and RIG-I- proteins in mononuclear cells of whole blood the signal path (TAK1, TBK1, TRIM25, TMEM173, RNF125, IRF3, IRF7, MAVS), RIG-I-dependent helicase (LGP2), the level of phosphorylation of protein kinase p38 and IκB, as well as the production of whole blood cells IL-4, IL-, were evaluated 12, RANTES, cathelicidin and interferons (IFN-β and IFNα). It was established that in the subclinical phase of community-acquired bacterial pneumonia in mononuclear cells of whole blood after stimulation with a complex mitogen containing lipopolysaccharide, the content of RelB, MAVS, DHX58, and IRF7 decreased compared to practically healthy individuals, p38 protein kinase dephosphorylation was noted. In contrast, the concentrations of IKKα, IKKβ, the level of phosphorylation of IκBα, the protein content of TRIM25, TMEM173, OTUD5, RNF125 and TBK1 were increased. These changes were accompanied by a statistically significant decrease in the production of IL-4, IL-12, RANTES, cathelicidin and IFN-β against the background of an increase in the level of IFNα. The effect on the mononuclear cells of whole blood of a complex mitogen led to a change in the ratio of the components of the signaling pathways that determine the antibacterial and antiviral defense of the body. In patients with pneumonia, against the background of mitogenic stimulation, the production of cathelicidin, RANTES and IFNβ was reduced, deficiency of the transcription factor RelB of the NF-kV family and an increase in the content of OTUD5 and RNF125 proteins were detected.

Keywords: RIG-I-like signaling pathway, RelB, RNF125, OTUD5, NF-κB, pneumonia.

 

Подняться вверх сайта