Поиск Кабинет

Роль мутаций гена FLT3 при острых миелоидных лейкозах: влияние на течение заболевания и результаты терапии

Гены & Клетки: Том XIV, №1, 2019 год, стр.: 55-61

DOI: 10.23868/201903007

 

Авторы

А.М. Раджабова, С.В. Волошин, И.С. Мартынкевич, В.А. Шуваев, А.А. Кузяева, Е.В. Мотыко, А.В. Шмидт, М.С. Фоминых, Л.Б. Полушкина, М.П. Бакай, С.А. Тиранова, Н.А. Потихонова, М.Н. Зенина, С.А. Кудряшова, В.А. Балашова, О.С. Успенская, Е.В. Карягина, А.В. Чечеткин

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Реферат

Мутации гена FLT3 (ITD или TKD) при острых миелоидных лейкозах рассматриваются в качестве генетического фактора, неблагоприятно влияющего на течение заболевания, частоту развития рецидивов, общую и безрецидивную выживаемость пациентов. Целью исследования было определить частоту встречаемости мутаций гена FLT3, оценить их влияние на клинические показатели, общую и безрецидивную выживаемость у пациентов с острыми миелоидными лейкозами.
Были сопоставлены показатели клинического анализа крови, кариотип, длительность общей и безрецидивной выживаемости у 199 пациентов с острым миелоидным лейкозомв зависимости от наличия или отсутствия мутаций гена FLT3. При сравнении показателей гемограммы были получены значимые различия в уровне лейкоцитов, а также в количестве бластов костного мозга между группами больных острым миелоидным лейкозом с наличием (FLT3+) и отсутствием (FLT3-) мутаций в гене FLT3. Также были выявлены различия между этими группами пациентов по частоте встречаемости дополнительных хромосомных аберраций. Продемонстрированы значимые различия (р=0,0002) в длительности общей выживаемости между группами больных FLT3-ITD+, FLT3-TKD+и FLT3–. Медиана общей выживаемости составила 16 мес. для группы пациентов с мутацией FLT3-ITD+, 17 мес. — для группы FLT3-TKD+, в группе FLT3– медиана общей выживаемости не была достигнута.
Использование современных молекулярно-генетических методов исследования при остром миелоидном лейкозе позволяет улучшить диагностику заболевания, а также проводить стратификацию рисков и индивидуализировать терапию.
Применение таргетной терапии для FLT3-позитивных пациентов, не являющихся кандидатами для проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, повысит эффективность лечения и улучшит показатели общей и безрецидивной выживаемости.

Ключевые слова: острый миелоидный лейкоз, FLT3, ITD, TKD, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, мутации, кариотип, прогноз.

 

Role of FLT3 gene mutations in acute myeloid leukemia: effect on course of disease and results of therapy
Detection of FLT3 gene mutations in acute myeloid leukemia is now recognized as an unfavorable factor that affects the disease course, emerging the risk of relapses and overall survival shortening and disease-free survival of patients. The aim of the study was to determine the frequency of mutations of the gene FLT3 and to assess their impact on clinical indicators, overall survival and disease-free survival in patients with acute myeloid leukemia.
We compared complete blood count parameters, karyotype, duration of overall survival and disease-free survival in 199 patients with acute myeloid leukemia depending on the presence or absence of mutations of the FLT3 gene. Significant differences across these groups were discovered only in WBC and blasts between the group of patients with acute myeloid leukemia (FLT3+) and without mutations in the FLT3 gene (FLT3–). The differences between two groups were also identified in patients chromosomal aberrations. Significant differences (p=0,00024) in the duration of overall survival between groups of patients with acute myeloid leukemia with mutations of FLT3-ITD+, FLT3-TKD+ and FLT3- were demonstrated. Median overall survival was: 16 months for patients with mutation FLT3-ITD+ and 17 months for FLT3-TKD+patients and not achieved for FLT3– patients. The use of modern molecular genetic methods of research in acute myeloid leukemia
allows to improve the diagnosis of the disease, as well as to carry out risk stratification and individualize therapy. The use of targeted therapy for FLT3-positive patients who are not candidates for hematopoietic stem cell transplantation will increase the effectiveness of the treatment and improve the performance of overall survival and disease-free survival.

Keywords: acute myeloid leukemia, FLT3, ITD, TKD, hematopoietic stem cell transplantation, mutations, karyotype, prognosis.

Подняться вверх сайта